慢性乙型肝炎病毒感染者肝脏组织IL-18的表达及意义

摘要

目的：为研究细胞因子白介素-18(Interleukin-18,IL-18)的免疫调节作用和乙型肝炎病毒(hepatitis b virus,HBV)感染慢性化病理机制的相关性,本研究通过检测慢性 HBV感染相关性肝病患者肝脏组织中的IL-18的表达情况,分析其与HBV血清学标记物、病毒载量、HBeAg状态、ALT水平、病理分级以及临床病理生理因素的关系,探讨IL-18在慢性HBV感染中的作用机制。
　　方法：以乙型肝炎病毒感染相关性肝病患者及健康人作为研究对象。选取2012年1月至2012年12月在安徽医科大学第二附属医院肝病科及普外科住院患者共283例,其中住院并行肝脏穿刺活检的HBV感染患者225例,分为慢性乙型肝炎172例,乙肝后肝硬化53例;于普外科行手术切除的乙肝后肝癌患者36例,行手术切除且排除HBV感染的肝血管瘤患者22例作对照组。实验采用半定量SP免疫组化法检测上述人群肝脏组织中IL-18的表达强弱情况。肝功能采用常规的生化方法检测,HBV-DNA载量采用荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)方法,HBV血清学标记物相关指标采用酶联免疫吸附(enzyme linked immuno sorbent assay,ELISA)法检测。最后采用Spearman秩相关分析肝脏组织中IL-18表达与上述指标有无相关性。
　　结果：1、IL-18在肝脏组织中以肝细胞细胞质表达为主,炎性细胞、巨噬细胞、淋巴细胞也有少量表达,半定量分析结果显示,在CHB、肝硬化、HBV相关性肝癌组织中的IL-18表达存在显著差异(P<0.05)。
　　2、IL-18在健康人群肝细胞中多数呈阳性、强阳性表达,在CHB中以弱阳性表达为主,两组间差异有统计学意义(χ2=42.124,P<0.01)。
　　3、IL-18在CHB肝组织的表达与病毒载量的高低无明显相关性(r=-0.05,P=0.518),与HBeAg水平高低亦无相关性(r=0.041,P=0.590)。
　　4、IL-18在CHB肝组织中的表达与ALT水平高低呈正相关,随着ALT升高,IL-18的表达明显增强(r=0.182,P=0.017)。
　　5、IL-18在 CHB肝脏组织中的表达与炎症及纤维化程度均呈正相关关系(r=0.173和0.068,P=0.024和0.037)。
　　结论：1、在慢性HBV感染相关性肝病患者肝脏组织中的IL-18的表达存在显著差异,提示IL-18表达强弱与HBV感染的免疫发病机制有关,IL-18参与HBV感染的慢性化、疾病的进展及转归。
　　2、随着炎症及纤维化程度加重以及ALT水平升高,IL-18在CHB患者肝脏组织中的表达均明显上调,说明IL-18一定意义上可以作为一个强有力的免疫调剂剂和免疫增强剂在CHB病情进展中起着重要作用。

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1. 引言

2. 材料和方法

2.1 研究对象

2.2 研究方法

2.3 染色结果判断

2.4 数据处理和统计学分析

3. 结果

3.1 IL-18在肝脏组织的阴性表达结果

3.2 IL-18在肝脏组织的表达分布特点

3.3 IL-18在HBV感染不同阶段肝脏组织中的表达情况比较

3.4 IL-18在CHB感染者肝脏组织中的表达

4．讨论

4.1 HBV感染的发病机制

4.2 IL-18与HBV感染慢性化

4.3 IL-18与HBV感染相关性疾病

4.4 IL-18与CHB患者相关指标的关系

5． 结论

参考文献

附录

致谢

综述