冠心脏病患者血清可溶性纤维介素2的变化及其与炎症因子的关系

摘要

前言：冠心病全称冠状动脉粥样硬化性脏病（Coronary artery atherosclerosis disease，CAD），又称缺血性心脏病。是由于冠状动脉严重粥样硬化的基础上，造成血管腔狭窄，或合并痉挛，血栓形成加重血管的阻塞，引起冠状动脉供血不足、心肌缺血、缺氧或发生心肌梗死的心脏病。一般说冠脉狭窄程度≥50％，可称冠状动脉粥样硬化性脏病。相关研究表明，介导血栓形成有着相当复杂的网络机制。纤维介素2(Fibrinogen-like protein2，FGL2)也称为FGL2凝血酶原酶，是近几年发现的一种促凝血因子，具有凝血酶原酶的作用。但与凝血机制不同之处在于它能直接催化凝血酶原转化为凝血酶，从而启动凝血过程同时，还可能具有细胞因子样作用、粘附相关的活性等活性。FGL2归属于纤维蛋白原家族，可由活化的巨噬细胞、微血管内皮细胞、淋巴细胞等表达。研究表明，FGL2可直接催化凝血酶原转变凝血酶而促进凝血过程；同时，它还可以接受细胞因子调控具有炎症和促凝血的双重作用[1-4]。相关研究表明，FGL2可能参与了ACS血栓事件的发生，其机制为：ACS患者局部和全身急性炎症反应使不稳定的粥样斑块糜烂破裂，促凝物质释放入血，继发性血栓形成或微血栓脱落作用于血管壁，进一步放大局部的炎症反应，炎症因子使FGL2开始在转录水平上表达上升，然后再进一步增加凝血酶原酶蛋白的合成，后者再经凝血途径直接激活凝血酶，可能引起原位血栓形成，导致心肌细胞灌注受损和缺氧。
　　目前的研究表明，FGL2有2种类型：膜型FGL2和分泌型FGL2(soluble FGL2，sFGL2)。sFGL2主要是由T淋巴细胞分泌，是CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的重要的效应性分子。CD4+CD25+CD127lowTreg细胞是一组具有免疫负调节功能的T细胞亚群，通过细胞间接触和分泌具有抑制作用的细胞因子(比如 IL-10和TGF-β1)来发挥免疫负调节作用。Treg在ACS的炎症免疫中的作用亦日益受到重视，有研究表明，输注或诱导产生Treg细胞可延缓AS的发展、抑制动脉粥样硬化斑块的形成，表明Treg细胞在AS及ACS的调节中起着重要的作用。既往研究证实sFGL2作为一种免疫调节蛋白，具有调节 T淋巴细胞反应的作用，参与了自身免疫性肝炎等疾病的发生发展。炎症免疫反应及Treg在冠状动脉内不稳定斑块的形成及破损过程中扮演了重要角色，其效应分子 sFGL2与冠心病发生、发展的关系及其机制尚未见研究报道。
　　目的：
　　探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病患者外周血清中可溶性纤维介素(sFGL2)水平及其与炎症因子的关系。
　　方法：
　　选择52例初诊急性冠脉综合征(ACS)患者、50例初诊稳定性心绞痛(SAP)和50名冠脉造影正常者作为研究对象，分别测定外周血CD4+CD25+CD127low调节性T淋巴细胞(Treg)、外周血 sFGL2、炎症因子白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和超敏 C反应蛋白(hs-CRP)水平，RT-PCR测定外周血淋巴细胞FGL2 mRNA表达量，并进行统计学分析。
　　结果：
　　1、临床基线资料比较各组年龄、性别、吸烟、血压、FBG、总胆固醇(Total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein，HDL)、三酰甘油(Triglycerdes，TG)和Cr的差异无统计学意义(P＞0.05)，ACS组患者低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，LDL)水平高于对照组及 SAP患者，差异具有统计学意义(P＜0.05)
　　2、冠心病患者外周血CD4+CD25+CD127low Treg的变化流式细胞学结果表明，冠心病患者外周血 CD4+CD25+CD127lowTreg占 CD4+细胞比例的差异有统计学意义(F=173.522，P＜0.01)。进一步两两比较发现，SAP组外周血CD4+CD25+CD127lowTreg占CD4+细胞比例与正常对照组比较差异无统计学意义，ACS组外周血Treg比例低于对照组和SAP组，差异有统计学意义(P值均＜0.01)。
　　3、冠心病患者外周血sFGL2的变化冠心病患者外周血sFGL2水平的差异存在统计学意义(F=74.16，P＜0.01)。进一步两两比较表明，SAP组外周血 sFGL2水平与正常对照组比较差异无统计学意义，ACS组则低于对照组和SAP组，差异有统计学意义(P值均＜0.01)。
　　4、冠心病患者外周血炎症因子水平冠心病患者外周血 IL-10、TGF-β1、TNF-α和hs-CRP水平的差异存在统计学意义（P＜0.01)。进一步两两比较表明，SAP组外周血4种炎症因子水平与正常对照组比较差异无统计学意义，ACS组 IL-10和TGF-β1低于对照组和SAP组，TNF-α和hs-CRP则高于对照组和SAP组，差异有统计学意义(P值均＜0.01)。
　　5、冠心病患者外周血FGL2 mRNA表达水平 FGL2逆转录产物扩增曲线和熔解曲线见图2。RT-PCR结果表明，冠心病患者外周血单个核细胞中FGL2 mRNA表达水平的差异存在统计学意义(F=1608.045，P＜0.001)，其中SAP组与对照组相比差异无统计学意义，ACS组患者FLG2 mRNA表达量明显下降，为对照组的0.31倍。
　　6、冠心病患者外周血炎症因子水平及其与 sFGL2的相关性分析双变量相关分析结果显示，外周血sFGL2水平与CD4+CD25+CD127lowTreg、IL-10和TGF-β1呈正相关，与TNF-α和hs-CRP呈负相关。以外周血sFGL2水平作为因变量，各炎症因子作为自变量，进行线性回归分析。结果显示，sFGL2与CD4+CD25+CD127lowTreg和IL-10存在线性回归关系，建立的回归方程为sFGL2=2.942×Treg+0.327×IL-10+1.828，r2=0.459。
　　结论：ACS患者外周血sFGL2明显降低，可以反映循环血CD4+CD25+CD127lowTreg数量及血清IL-10水平，sFGL2降低可能参与了ACS发生和发展。

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1.前言：

2材料与方法

3结果

5.讨论

结论

参考文献

附录

致谢

综述:可溶性纤维介素2及调节性T细胞在急性冠脉综合征中的研究进展