脾切除贲周血管离断术对肝硬化患者术后血清MMP-1、TIMP-1及肝纤维化指标的影响

摘要

目的：
　　病理性脾脏的切除与保留对乙肝肝硬化门静脉高压症患者的影响机制尚不明确，有学者认为：病理性脾脏能促进肝硬化门静脉高压症患者病情的进展，且脾脏的切除能有效的减缓肝硬化进程，改善肝功能，但上述观点缺乏临床循证医学研究证据的支持。基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)是影响肝脏细胞外基质降解平衡、肝纤维化病程的最直接的细胞因子。因此，我们设计了乙肝肝硬化门静脉高压症患者脾切除贲周血管离断术前后自身对照的临床试验，来研究脾切除贲周血管离断术对患者血清MMP-1、TIMP-1、肝纤维化血清学指标四项、肝储备功能指标及血细胞的变化，探讨脾切除贲周血管离断术对肝硬化影响的可能机制。
　　方法：
　　选择2013.01~2014.01南京解放军八一医院普外科20例 HBsAg(+)、HBV-DNA(-)门静脉高压症患者，其中肝功能 Child-Pugh A级14例，Child-Pugh B级6例。分别于脾切除贲周血管离断术前后，用ELISA法测定血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)；化学发光免疫法测定透明质酸(HA)、三型前胶原 N端肽(PC-III)、四型胶原(IV-C)、层粘连蛋白(LN)。采用全自动生化分析仪及血细胞计数仪测定总胆红素(TBIL)、转氨酶(AST、ALT)、胆碱酯酶(CHE)、前白蛋白(PA)等肝储备功能指标和WBC、PLT。数据分析采用SPSS20.0版本软件处理，假设检验选用重复测量资料的方差分析。
　　结果：
　　1、脾切除贲周血管离断术术前、术后3天、术后3周、1月、4月、半年，血清 MMP-1的含量分别为（ng/mL）：277.11±40.10、179.39±50.10、371.75±29.49、372.30±27.14、383.98±19.30、377.40±5.98，与术前比较有统计学意义（p<0.05）；血清 TIMP-1的含量分别为：33.66±1.92、27.05±4.40、27.30±2.17、25.29±1.95、23.31±1.48、22.88±1.45，术后3周、1月、4月、半年与术前比较有统计学意义（p<0.05）。
　　2、脾切除贲周血管离断术前后肝纤维化指标的变化：HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C于术后4个月监测呈下降趋势，术后4月与术前比较分别为（ng/mL）：197.91±38.21 vs352.77±35.76；36.15±2.19 vs358.86±24.62；13.19±1.21 vs34.78±7.62；74.13±8.96 vs271.75±23.20，且差异均有统计意义（P<0.05）。
　　3、MMP-1、TIMP-1与肝纤维化指标的相关性分析：MMP-1与肝纤维化指标呈负相关关系(r=-0.545~-0.873，P<0.01/0.05)；TIMP-1与肝纤维化指标呈正相关关系(r=0.458~0.783，P<0.01/0.05)。
　　4、脾切除贲周血管离断术术后TBIL呈下降趋势，术后2周、3周、1月、半年与术前比较差异有统计学意义（P<0.05）；PA术后3d降低，后逐渐升高，除术后1周外，各项与术前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；AST、ALT较术前降低、CHE较术前升高：术后3周、1月、4月、半年与术前比较差异有统计学意义（P<0.05）。
　　5、血小板、白细胞较术前升高，术后4月及半年稳定在正常水平。
　　结论：
　　1、脾切除贲周血管离断术可使肝纤维化血清学标记物 HA、LN、IV-C、PC-III和TIMP-1含量下降、MMP-1含量缓慢升高，有利于减缓肝硬化患者的病情进展。
　　2、脾切除贲周血管离断术可改善肝功能储备和脾功能亢进。

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1 引言

2 材料与方法

2.1 研究对象

2.2研究内容

2.3 研究方法

2.4 检测指标

2.5主要实验仪器

2.6 主要试剂

2.7 血清MMP-1、TIMP-1的测定

2.8 血清HA、LN、PC-III、IV-C的测定

2.9 血小板、白细胞及肝储备功能指标的测定

2.10 统计分析方法

2.11 脾切除贲周血管离断术手术步骤

3 结果

3.1 MMP-1、TIMP-1的变化

3.2 肝储备功能相关指标的变化

3.3 肝纤维化指标与血细胞变化

3.4 细胞因子与肝纤维化血清分子标志物的相关性分析

4 讨论

5 结论

参考文献

附录

致谢

综述: MMP-1、TIMP-1与肝纤维化