细胞遗传学在儿童急性髓细胞白血病分层中的意义

摘要

目的：
　　急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia，AML）是造血系统中的恶性肿瘤，它的发生发展与染色体的改变密切相关。绝大多数白血病患者都有非随机的染色体畸变，它们对于白血病的诊断分型，治疗方案，预后估计的选择都有极其重要的价值。本文旨在通过对细胞遗传学的研究，探讨其在儿童急性髓细胞白血病（AML）诊断、治疗及预后中的意义。
　　方法：
　　急性髓细胞白血病（AML)按FAB分型，可分为M1(原粒细胞白血病未分化型)，M2（原粒细胞白血病部分分化型），M3a(粗颗粒型早幼粒细胞白血病），M3b(细颗粒型早幼粒细胞白血病），M4（粒-单核细胞白血病），M5（单核细胞白血病），M6（红白血病），M7（急性巨核细胞白血病）。对64例急性髓细胞白血病初治患儿骨髓染色体进行检测分析。骨髓细胞标本取自患者治疗前髂后上棘，由血液病实验室采用直接培养法或24/48小时短期培养法，G显带技术进行检测。随访1-60月，分析不同核型在各亚型中的分布比例、正常核型及异常核型的治疗缓解率。
　　结果：
　　1、全部64例急性髓细胞白血病患者，男性33例，女性31例，年龄10.5月～14岁6月,中位年龄7岁。M1亚型1例、M2亚型28例，M3亚型13例、M4亚型5例、M5亚型16例、M7亚型1例。
　　2、M3的异常核型畸变率最高，为76.9％，其次M2异常核型畸变率为64.2％，M4为60.0％，M5最低，为31.2％，M1、M7的核型畸变率最高，为100％，但由于作为考察试验的例数过少，均为1例，没有明确的统计学意义，所以该实验中M3亚型畸变率最高，总的染色体畸变率59.3％。
　　3、急性髓细胞白血病病例中，有10种异常核型以及复杂核型异常。t(8；21)最多，有13例，而且该异常核型92.3%存在于原粒细胞白血病部分分化型（M2)中；t(5；17)有10例，仅存在于急性早幼粒细胞白血病（M3)中，inv(16)(p13；q22)有两例，分别存在于M4和M5中，8q-有两例，存在于M2中，11p+和11 q-各1例，均存在于M2中，+8和+12各1例，均存在以M2中，-19有1例，存在于M2中，3例超二倍体，分别存在于M2和M5中，其余2例为复杂核型，分别存在于M5和M7中。
　　4、M2亚型中有12例异常核型为t(8；21)，其中10例经过治疗后缓解，2例经过治疗后未缓解，缓解率为76.9％。M3亚型中有10例异常核型为 t(15；17)，其中10例经过治疗后均完全缓解，缓解率为100％。其它异常核型异常共计15例，缓解率46.6％，其中inv(16)(p13；q22)有2例，1例缓解，1例死亡。8q-有2例，均缓解。11p+有1例，随访中死亡。11q-有1例，缓解。+8有1例，死亡。+12有1例，缓解。-7有1例，随访中死亡。-19有1例，缓解。这三组核型异常的病例中，从疗效作比较的话，均无统计学意义，P<0.05。
　　结论：
　　1、急性髓细胞白血病的发生有其细胞遗传学基础，染色体研究对急性髓细胞白血病的诊断、治疗及预后判断有重要意义；
　　2、急性髓细胞白血病核型异常在 FAB各亚型之间有差别，M3的异常核型畸变率最高，M2、M4中等，M5最低；
　　3、t(15；17)见于急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia,APL），预后良好；
　　4、t(8；21)多见于 M2，预后好，也可见于 M4及 M5，预后要差；
　　5、+8异常可见于 AML M2，M3，M4，M5，M6各亚型，预后中等；
　　6、inv(16)为高白细胞、低血小板者预后差；
　　7、AML患者核型为正常者其预后中等。

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1.引言

2. 材料和方法

2.1 研究对象

2.2 标本的采集

2.3 细胞遗传学分析

2.4 治疗方案与疗效评定

2.5 实验方法

2.6 统计方法

3. 结果

4. 讨论

4.1 急性早幼粒细胞白血病(APL)与 t(15；17)

4.2 急性粒细胞白血病部分分化型（M2）与 t(8；21)

4.3 +8 核型异常与临床的关系

4.4 inv(16)(p13;q22)核型异常与临床的关系

4.5 核型正常组与临床的关系

5． 结论

参考文献

附录

致谢

综述:分子遗传学对急性髓系白血病预后影响的研究进展