EGFR、HER2在结直肠癌患者血清与组织中的表达及其临床意义分析

摘要

目的：随着生活水平的提高，结直肠癌(colorectal cancer，CRC)的发病率呈逐年上升趋势，通过检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)和人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER2)在大肠癌组织和外周血中的表达，探讨EGFR和HER2在CRC发生、发展中的作用，进而为CRC的诊断、预后判断提供方便、经济的检测方法。
　　方法：
　　1.应用免疫组织化学法（immunohistochemical，IHC）测定76例CRC原发灶及癌旁正常组织(adjacent non-tumorous tissues，NT)及40例结直肠腺瘤组织中EGFR和HER2水平，应用酶连免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA）检测40例健康志愿者和相应CRC患者血清EGFR和HER2。
　　2.分析EGFR和HER2的含量与临床病理特征的关系、两者相互之间的相关性，以及两者表达对CRC的诊断，以及判断预后的作用。
　　3.采用SPSS13.0软件进行统计分析。
　　结果：
　　1.各组血清中EGFR和 HER2的表达
　　1.1正常对照组与CRC组中血清EFGR水平 CRC血清EGFR浓度为（7.3±1.2） mg/L，明显高于正常组（3.5±1.5）mg/L，差异有统计学意义（t=14.845，P<0.001）；76例CRC患者血清EGFR≥6.5 mg/L者54人，正常对照组18人，EGFR敏感度为(54/76)71.1％，特异度为(22/40)55.0%。
　　1.2正常对照组与CRC组中血清HER2水平 CRC血清HER2浓度为（9.5±2.3） mg/L，明显高于正常组（3.5±1.2）mg/L，差异有统计学意义（t=15.410，P<0.001）血清HER2≥5.9 mg/L者68人，正常对照组，HER2≥5.9 mg/L有23人，HER2敏感度(68/76)89.5%，特异度(17/40)42.5%。
　　2. CRC组织中EGFR和 HER2的表达
　　2.1 CRC组织中EGFR的表达经过IHC后，结果显示组织EGFR的阳性表达在细胞中主要在胞膜，胞质中偶有表达；组织HER2在CRC组织中表达高于在腺瘤组织(x2=28.382，P<0.001)和NT中(x2=60.674，P<0.001)；
　　2.2 CRC组织中HER2的表达组织中HER2阳性主要表现在胞膜，少部分也可在胞质，组织HER2在CRC组中的表达明显高于NT组(x2=30.612，P<0.001)及腺瘤组（x2=8.727，P=0.003），差异有统计学意义
　　3. CRC组织HER2和EGFR与一般临床病理特征之间关系
　　3.1 CRC组织EGFR与一般临床病理特征之间关系 CRC组织中组织EGFR的表达和Dukes分期、LNM紧密相关；但与肿瘤的组织学分型、肿瘤的具体部位、患者的性别以及患者的年龄无关；在Dukes C/D期以及LNM者的CRC组织中EGFR表达明显高于Dukes A/B期及未见其他器官组织中转移者（P<0.05）；
　　3.2 CRC组织HER2与一般临床病理特征之间关系
　　CRC组织中HER2的水平也与和Dukes分期、LNM密切相关；而与肿瘤的组织学分型、肿瘤部位、性别和年龄无关； Dukes C/D期CRC组织中HER2表达较于Dukes A/B期及未见其他器官组织中转移者CRC组织中HER2明显升高（P<0.05）；CRC组织中组织 HER2的水平随着分化程度的降低反而升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）
　　4.血清与组织中EGFR及HER2相关性
　　4.1血清与组织中EGFR相关性在76例CRC患者，组织EGFR和血清EGFR中，共高/低表达:45/10例；经x2分析后计算列联系数r，CRC患者组织中EGFR和血清中EGFR的表达呈正性相关（x2=4.603,r=0.240，P=0.032）。
　　4.2血清与组织中EGFR相关性在76例CRC患者中，组织HER2和血清HER2中，共高/低表达：49/7例；CRC组织中HER2和血清HER2水平呈正性相关系（x2=5.176,r=0.298，P=0.023）。
　　5.血清EGFR与血清HER2的相关性76例CRC血清EGFR和HER2中,共高/低表达者：49/7例； CRC血清EGFR和HER2的表达呈正相关（x2=4.295,r=0.232， P=0.038）。
　　6.组织EGFR与组织HER2的相关性76例CRC组织HER2和组织EGFR中,共高/低表达：43/12例；CRC组织EGFR和HER2的表达呈正相关（x2=5.142,r=0.250， P=0.023）。
　　结论：
　　1.CRC患者血清和组织中EGFR水平均升高，与CRC的发生进展，且两者之间有相关性，检测血清中EGFR含量能够了解CRC组织中EGFR含量，依靠检测EGFR含量能够为CRC的诊断及治疗提供依据。
　　2. CRC患者血清和组织中HER水平均升高，两者之间存在相关性，通过检测血清HER2水平能够了解CRC组织HER2水平，并且血清HER2含量与Dukes分期、LNM密切相关，提示HER2可以作为为诊断和监测CRC的发生进展，预后情况的血清学指标。
　　3. CRC组织中EGFR与HER2水平均升高，两者之间存在呈正相关，提示它们可能在CRC的产生和进展中起到某种协同作用。
　　4. CRC患者血清EGFR与HER2之间正相关性，表明EGFR与HER2在CRC的发生发展中可能起着某种协同作用，通过它们在血清中浓度的联合检测可能为CRC的诊断提供新方向。

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1前言

2 实验材料与方法

2.1 标本收集

2.2 一般资料

2.3 主要试剂

2.4 主要仪器

2.5 切片的制作

3 实验原理与方法

3.1 IHC原理

3.2 免疫组织化学主要实验步骤

3.3 ELISA法的基本原理

3.4 ELISA试验主要步骤

3.5结果判断

3.6 数据处理

4 结果

4.1 各组血清中EGFR和 HER2

4.2 CRC组织中EGFR和 HER2的表达

4.3 CRC组织HER2和EGFR与一般临床病理特征之间

4.4 血清与组织中EGFR及HER2相关性

4.5 血清EGFR与血清HER2之间存在的相关性

4.6 组织EGFR与组织HER2的相关性

5 讨论

5.1 血清EGFR、HER2在CRC中的表达

5.2 CRC组织中EGFR和 HER2的表达

5.3血清与组织中EGFR及HER2相关性

5.4血清EGFR与血清HER2的相关性

5.5组织EGFR与组织HER2的相关性

6 结论

7 展望

参考文献

附录

致谢

综述: EGFR、HER2消化道恶性肿瘤中的研究进展