血清铁调素的测定在多发性骨髓瘤中的临床意义

摘要

背景：
　　铁调素(hepcidin，Hepc)是调节铁代谢的关键激素,其上调致血清铁下降，参与慢性病性贫血的发生，下调致组织内铁过载，影响器官的功能。近年来对Hepc的功能研究不断的深入，发现 Hepc不仅与铁代谢有关，而且在骨代谢、免疫功能、肿瘤增殖等都发挥一定的作用。多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是血液系统第二常见的恶性肿瘤性疾病，相对于其他肿瘤性疾病以贫血、骨病及免疫紊乱为突出的临床表现，研究显示高Hepc引起骨髓中红细胞生成所需铁减少，成骨细胞（osteoblast，OBL）的分化增殖受抑以及肿瘤细胞的增殖活化。目前已报道Hepc在类风湿性关节炎、淋巴瘤、肝癌等疾病中高表达，与疾病的表现及预后有关。研究显示Hepc在MM中高表达，但是MM中Hepc水平与疾病状态、临床疗效以及预后之间的关系尚不确切。
　　目的：
　　本课题选择MM患者为研究对象，研究MM的血清 Hepc表达情况，分析Hepc与疾病特征之间的相关性；监测化疗前后MM体内Hepc水平的变化，分析其与化疗疗效的相关性；追踪随访平台期MM体内Hepc水平的变化，分析其预测MM的复发的价值。以探讨Hepc作为MM治疗反应和预测复发的辅助判断指标的可能性。
　　方法：
　　选取2014年10月至2016年2月安徽医科大学第二附属医院血液科收治的MM患者作为实验组，根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2013年修订）》确诊及疗效判断，依据纳入及排除标准，共入组53例患者，其中初诊32例，缓解11例，进展10例。选取年龄、性别匹配的30例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测MM患者及健康人外周血Hepc水平，电化学发光免疫法（ECLI）检测MM患者外周血白介素-6（IL-6）浓度，流式细胞术（FCM）检测骨髓瘤细胞CD71的表达。收集MM患者临床资料及实验室数据，检测初次住院，治疗2疗程后，治疗4疗程后，疾病进展时血清Hepc的浓度。
　　结果：
　　（1）MM患者血清Hepc浓度较正常对照组升高（360.56±115.36 vs160.02±41.57ng/mL，P<0.001），血清铁蛋白（ferritin，Fep）浓度升高（432.27±362.32 vs156.09±113.83ug/L，P<0.001），血清铁（Fe）浓度下降（12.49±8.25 vs15.83±5.12umol/L，P=0.026）。
　　（2）Hepc浓度在初诊组（n=32）和进展组（n=10）高于缓解组（n=11）的浓度（394.26±95.73，411.00±86.20 vs216.66±71.77ng/mL，P均小于0.001）。
　　（3）初诊组ISS III期Hepc浓度高于ISS I/II期的浓度（424.33±68.15 vs317.41±116.17ng/mL，P=0.026），Hepc浓度在肾功能损害组（B组）中较无肾功能损害组（A组）升高(438.82±68.68 vs367.53±101.07ng/mL，P=0.039)。
　　（4）初诊组MM血清Hepc的浓度与血红蛋白（Hb）值（r=-0.543，P=0.001），红细胞（RBC）数目（r=-0.429，P=0.014）呈负相关，与血清Fep浓度（r=0.415， P=0.018），IL-6浓度（r=0.663，P=0.026）呈正相关。
　　（5）随访按期完成2疗程治疗的初诊MM患者20例，2疗程后疗效评估完全缓解（complete remission，CR）5例，部分缓解（partial remission，PR）14例，微小缓解（minor remission，MR）1例。2疗程后 Hepc水平低于治疗前水平（229.96±78.16 vs410.04±101.16ng/mL，P<0.001)。
　　（6）随访按期完成4疗程治疗的初诊MM患者11例，2疗程后疗效评估CR2例，PR9例，4疗程后疗效评估CR4例，PR7例。2疗程后Hepc浓度较治疗前下降（252.29±85.92 vs436.69±116.58ng/mL，P<0.001），4疗程后Hepc浓度较治疗前浓度（222.89±66.54 vs436.69±116.58ng/mL， P<0.001）及2疗程后浓度（222.89±66.54 vs252.29±85.92ng/mL，P=0.049)均下降。
　　（7）随访期间3例初诊MM和7例缓解MM发生疾病进展，疾病进展时Hepc浓度高于缓解时浓度（406.88±143.11 vs245.37±75.73ng/mL，P=0.006）。
　　结论：
　　MM患者血清Hepc浓度高于正常人，与临床贫血、疾病状态、分期分组疗效以及疾病进展有关，通过测定血清Hepc的浓度，监测其变化对于辅助评估MM预后及进展有一定的临床价值，但尚需深入的研究去证实。

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英文摘要

1引言

1.1 Hepc的概述

1.2 Hepc的调节

1.3 Hepc与铁代谢

1.4 Hepc与骨代谢

1.5 Hepc与免疫功能

1.6 Hepc与肿瘤增殖

2 MM的概述

2 材料和方法

2.1 研究对象和分组

2.2 主要抗体和试剂试剂名称

2.3主要仪器仪器名称

2.4实验方法

2.5统计学方法

3结果

3.1 Hepc在MM组与正常对照组的比较

3.2 Hepc在三组MM间的比较

3.3 Hepc在不同分期、分组的表达差异

3.4 Hepc与临床数据的相关性

3.5 治疗前与治疗2疗程后Hepc的变化

3.6治疗前、治疗2疗程后和治疗4疗程后的Hepc变化

3.7疾病进展时Hepc的变化

4讨论

5结论

参考文献

附录

致谢

综述: 铁调素在多发性骨髓瘤中的研究进展