晚期胃癌含铂方案化疗近期疗效与miR-192表达水平相关性研究

摘要

胃癌是我国常见消化系统恶性肿瘤，早期胃癌患者多无自觉症状，不易被发现，且胃镜常规筛查普及率低，故多数患者诊断时已属晚期，全身化疗便成为晚期胃癌患者主要的治疗手段。铂类化疗药物是晚期胃癌治疗的基石。然而，由于肿瘤细胞对铂类存在耐药，使得临床应用时仅部分患者对以铂类为基础的化疗方案敏感，且铂类有较严重的不良反应，因而寻找预测铂类化疗疗效的敏感性标志物成为实现胃癌个体化治疗的研究方向。
　　微小RNA(miRNA)是一类非编码小分子RNA，在转录后水平对目的基因的表达实现负调控，导致靶mRNA分子降解或翻译受到抑制。目前研究表明miR-192与肺癌、食管癌、卵巢癌等恶性肿瘤铂类化疗敏感性相关，我们的研究也提示miR-192在SGC-7901和SGC-7901/DDP中明显差异表达，与胃癌细胞顺铂耐药密切相关。本研究拟在文献报道和前期研究的基础上探讨晚期胃癌含铂方案化疗疗效与肿瘤组织及血浆中 miR-192表达的关系，并进一步探讨肿瘤组织与血浆中miR-192的表达有无关联性，从而为临床晚期胃癌患者制定个体化化疗方案、尤其是否选择铂类联合方案提供一定的理论依据。本研究分三部分。
　　第一部分晚期胃癌含铂方案化疗近期疗效与肿瘤组织中miR-192表达水平的研究
　　目的：探讨晚期胃癌患者肿瘤组织中 miR-192的表达水平与一线含铂化疗方案近期疗效的关系。
　　方法：采用qRT-PCR法检测44例晚期胃癌患者癌组织中miR-192的表达，同时选取相匹配的癌旁组织标本20例作为对照。所有患者接受含铂方案化疗，并评价其近期疗效。分析癌组织与癌旁组织中 miR-192的表达水平及癌组织中miR-192的表达水平与临床病理特征和含铂化疗方案疗效的相关性。
　　结果：癌组织中 miR-192的表达水平高于癌旁组织(t=2.104，P=0.049)，癌组织中miR-192的表达水平与有无肝转移相关(t=2.282，P=0.041)，而与年龄、性别、ECOG评分、癌组织分化和腹膜转移无相关性(P＞0.05)。44例患者均可评价疗效，其中11例部分缓解（PR）、16例稳定（SD）、17例进展（PD），客观缓解率（ORR）为25％，疾病控制率（DCR）为61.4%，miR-192的相对表达量与化疗疗效呈正相关性(Spearman秩相关系数rs=0.600，P＜0.05)。
　　结论：晚期胃癌肿瘤组织中 miR-192的表达水平与一线含铂化疗方案的近期疗效具有相关性。
　　第二部分晚期胃癌含铂方案化疗近期疗效与血浆中miR-192表达水平的研究
　　目的：探讨晚期胃癌患者血浆中 miR-192的表达水平与一线含铂化疗方案近期疗效的关系。
　　方法：采用qRT-PCR法检测50例晚期胃癌患者血浆中miR-192的表达，同时选取15例胃良性病变患者作为实验对照。所有患者接受含铂方案化疗，并评价其近期疗效。分析胃癌患者与对照组血浆中 miR-192的表达水平及胃癌患者血浆中miR-192的表达与临床病理特征和含铂化疗方案疗效的相关性。
　　结果：胃癌患者血浆中 miR-192表达水平高于胃良性病变患者(t=3.288， P=0.033)。胃癌患者血浆中miR-192的表达与有无肝转移相关(t=1.194，P=0.035)，而与年龄、性别、ECOG评分、癌组织分化及肿瘤部位无相关性(P＞0.05)。50例患者均可评价疗效，其中10例部分缓解（PR）、24例稳定（SD）、16例进展（PD），客观缓解率（ORR）为20%，疾病控制率（DCR）为68%，miR-192的相对表达量与化疗疗效呈正相关性(Spearman秩相关系数rs=0.565，P＜0.05)。
　　结论：晚期胃癌患者血浆中 miR-192的表达水平与一线含铂化疗方案的近期疗效具有相关性。
　　第三部分晚期胃癌患者肿瘤组织与血浆中miR-192表达水平相关性研究
　　目的：探讨晚期胃癌患者肿瘤组织与血浆中miR-192的表达有无关联性
　　方法：本部分回顾分析了上述晚期胃癌患者肿瘤组织和血浆中 miR-192的表达情况，其中有35例患者同时检测了肿瘤组织和血浆中 miR-192的表达。采用Pearson相关分析肿瘤组织与血浆中miR-192表达相关性。
　　结果：晚期胃癌患者肿瘤组织中 miR-192的表达较血浆有升高趋势，但差异无统计学意义(t=1.867，P=0.068)。胃癌患者肿瘤组织与血浆中 miR-192的表达具有正相关性，(r=0.751，P＜0.05)。
　　结论：晚期胃癌患者肿瘤组织与血浆中 miR-192的表达具有正相关性，通过检测血浆中miR-192的表达在一定程度上可间接反映肿瘤组织中的表达情况。

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第一部分 晚期胃癌含铂方案化疗近期疗效与肿瘤组织中miR-192表达水平的研究

1前言

2材料和方法

3结果

4 讨论

5 结论

6参考文献

第二部分 晚期胃癌含铂方案化疗近期疗效与血浆中miR-192表达水平的研究

1前言

2 材料与方法

3结果

4讨论

5结论

6参考文献

第三部分 晚期胃癌患者肿瘤组织与血浆中miR-192表达相关性研究

1前言

2材料与方法

3结果

4讨论

5结论

6参考文献

附录

致谢

综述:DNA损伤修复途径与微小RNA