血清胸苷激酶1在评估非小细胞肺癌患者化疗疗效中的意义探讨

摘要

背景：
　　恶性肿瘤是指可对人类生命健康造成严重损害的一大类疾病。在我国乃至世界范围内，肺癌的发病率和病死率均占所有恶性肿瘤的首位。全球每年大约有138万人死于肺癌，因此WHO（世界卫生组织）将肺癌列为21世纪对人类危害最大的疾病。在肺癌的所有病理分型中，NSCLC发病率最高，约占85％以上。而且临床研究发现，NSCLC患者在就诊时绝大部分肿瘤已发生远处转移或进展为晚期，同时也错失了外科手术治疗的最佳时机。尽管近年来肺癌的各种治疗方法在不断的进步和发展（如手术方式的改进、靶向治疗及激素受体治疗的应用），但对于晚期 NSCLC患者而言，单一治疗方法的疗效较差，以化疗为主的综合治疗方式仍然被临床广泛认可和接受。
　　肺癌又称原发性支气管肺癌，最先起源于支气管粘膜、腺体或肺泡上皮，其发病原因和机制尚不清楚，多认为与环境污染和吸烟有关。据报道约80%男性和90%女性肺癌的发生与吸烟有关。肺癌发病率和病死率一直居高不下，而且这一趋势还在逐年上升，可见肺癌的早期诊断与治疗对提高肺癌患者的生存率和改善生活质量方面具有十分重要的意义。而肿瘤标志物主要是有肿瘤自身或肿瘤组织与机体相互作用产生的某些物质（主要包括蛋白质、激素、酶等物质），因其能够较早反映肿瘤的发生、发展、复发及疗效等方面的情况，而且能够通过某些特殊的、灵敏度高的检测方法,在人体血液、胸水及其他体液中检测到，已成为近年来国内外学者研究的热点。
　　胸苷激酶（thymidine kinase, TK）是人体DNA合成补救途径的关键酶，它能够在三磷酸腺苷（ATP）和二价镁离子（Mg2+）参与下，催化dTdR（5'羟基胸苷激酶）生成dTMP（脱氧胸苷酸），参与DNA复制、合成，并为其提供原料。TK在人体中主要以两种构型存在，即线粒体胸苷激酶-TK2和细胞质胸苷激酶-TK1：TK2细胞循环独立，其表达与细胞周期之间无相关性；而TK1细胞循环与TK2具有本质区别，其表达与细胞周期之间存在密切相关性，常被称为细胞周期依赖性标志物，是一种与细胞增殖密切相关的激酶。TK1在细胞分裂的G1/S期开始升高，直至G2-M期达最高水平，随后开始下降，至G1前期停止。TK1在细胞S期特异性高表达与绝大多数肿瘤细胞处于S期和G2期基本同步，因此TK1被称为极具生命潜力的肿瘤标志物。血清TK1（STK1）只在机体某些疾病情况下，才会轻微升高，如贫血、感染、免疫系统疾病等，在健康人体或静止期细胞含量极少或检测不到。而当机体发生大量细胞增殖时或者发生癌变时TK1水平会迅速升高，其水平可达到正常人的2-100倍。目前国内外大量研究证明，TK1是一种十分有价值的肿瘤标志物，检测TK1的水平对于肿瘤的筛查，早期诊断，疗效评价，判断复发及预测生存率方面具有十分重要的意义。本文就血清胸苷激酶1在评估NSCLC患者化疗疗效中的意义进行探讨。
　　目的：
　　探究血清胸苷激酶1（serum thymidine kinase1, STK1）水平在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC)患者4个周期化疗过程中的变化以及其在评估化疗疗效中的意义。
　　方法：
　　应用免疫印迹增强化学发光法检测59例非小细胞肺癌患者化疗前及化疗第1、2、3、4周期后这5个时期的血清胸苷激酶1浓度，结合其化疗疗效对检测结果进行分析。
　　结果：
　　三种化疗方案间STK1水平无明显差异。在化疗有效组，血清TK1、CEA、NSE、CYFRA21-1水平随着化疗的进行均呈下降趋势，第1、2、4周期后血清CEA水平均明显低于化疗前，前3个周期后血清CYFRA21-1水平均明显低于化疗前，4个周期后STK1水平均明显低于化疗前。在化疗无效组中，血清TK1、CEA、NSE、CYFRA21-1水平在第3、4周期后均呈现上升趋势，但化疗后上述指标较化疗前无明显差异；而4个周期后，有效组STK1水平明显降低。在有效组，第3、4周期后STK1阳性率明显低于化疗前；在化疗无效组，第3、4周期化疗后STK1阳性率较化疗前上升，但差异无统计学意义。不区分化疗疗效，化疗前及4个周期化疗后STK1水平在肺鳞癌与肺腺癌中无明显差异。
　　结论：
　　监测血清胸苷激酶1在评估非小细胞肺癌化疗疗效中有重要应用价值，并对后续治疗有指导意义。

目录

声明

中英文缩略词表

1.前言

2．材料与方法

2.1一般资料

2.2治疗及疗效评价

2.3方法

3.结果

3.1三种化疗方案间STK1比较

3.2 NSCLC患者化疗前及4个周期化疗后肺癌三项和STK1水平监测

3.3 NSCLC患者4个周期化疗过程中有效组与无效组间STK1水平的比较

3.4 NSCLC患者4个周期化疗过程中STK1阳性率的比较

3.5 肺鳞癌与肺腺癌患者化疗前及4个周期化疗后STK1水平的比较

4.讨论

4.1TK1生物学特性及TK1与肿瘤诊断

4.2TK1在不同化疗方案之间的差异

4.3TK1与肺癌三项之间的差异

4.4TK1在不同病理类型之间的差异

4.5TK1与化疗疗效及复发之间的关系

5.结论

6.本研究的不足之处

7.进一步设想

参考文献

附录

致谢

综述:胸苷激酶-1在肺癌诊疗过程应用的研究进展