西格列汀对肥胖合并非酒精性脂肪肝大鼠的代谢调节作用及机制的探讨

摘要

目的：背景：随着社会经济发展以及生活水平不断提高生活方式的转变，人们日常餐饮中摄入更高的热量，且静坐的生活方式越来越普遍，从而导致体内能量过剩、脂肪堆积。肥胖症是指体内脂肪堆积过多和（或）分布异常、体重增加，是遗传因素、环境因素等多种因素相互作用所引起的慢性代谢性疾病。超重和肥胖在全球流行，已经成为严峻的公共卫生危机之一。肥胖症作为代谢综合征的主要组分之一，与多种疾病如2型糖尿病、血脂异常、高血压、冠心病、卒中、肿瘤等密切相关。过多的脂肪沉积在内脏器官，则造成内脏器官的脂肪样变，最常见的为肝脏脂肪样变，称之为脂肪肝。脂肪样变的肝细胞在凝血因子及白蛋白的合成方面、毒素降解、胆红素的循环等生命活动中重要代谢过程不能顺利进行，进而引发一系列代谢疾病的发生和发展。因此本文拟初步探讨西格列汀对肥胖合并非酒精性脂肪肝大鼠糖脂代谢及氧化应激的影响。
　　方法:将实验SD大鼠随机分为正常饮食组（ND组)、高脂饮食组，高热量高脂饮食喂养高脂饮食组大鼠16周，成功构建肥胖合并非酒精性脂肪肝模型；随机将高脂饮食组大鼠等量分至肥胖对照组（OB组)、西格列汀干预组（ST组)，以上三组每组各8只。16周后西格列汀干预组大鼠予西格列汀10 mg/（kg·d)干预6周，正常饮食组及肥胖对照组予等量生理盐水干预6周。测定各组实验大鼠干预前后空腹血糖（FPG)、空腹血清胰岛素（FINS)、血清甘油三酯（TG)及氧化应激指标血清超氧化物歧化酶（SOD)、血清丙二醛（MDA)、血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px)的水平及干预后10%肝脏组织匀浆氧化应激指标GSH-Px、SOD、MDA及TG水平，同时计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR)；油红O染色观察肝脏组织病理切片脂肪样变程度。
　　结果：1).干预前，OB组与ST组大鼠各指标无统计学差异（P>0.05)；OB组、ST组与ND组比较各指标有统计学差异，ND组FPG、 FINS、TG、 MDA水平较低（P<0.05)，血清SOD、GSH-Px水平较高（P<0.05)。2).干预后，ST组与ND组比较，ST组肝脏组织TG及MDA浓度升高（P<0.05)，FPG、FINS、血清TG、HOMA-IR、血清MDA、血清及肝脏组织中SOD、GSH-Px浓度差异无统计学意义（P>0.05)，肝脏脂肪变样的程度升高；与OB组比较，ST组FPG、FINS、HOMA-IR、血清及肝脏组织MDA、TG浓度降低，血清及肝脏组织中GSH-Px、SOD浓度升高，差异具有统计学意义（P<0.05)，肝脏脂肪样变的程度降低。
　　结论：西格列汀可调节肥胖合并非酒精性脂肪肝大鼠的糖代谢和脂代谢，并降低肝脏脂肪样变程度，可能是通过调节氧化应激反应来实现上述调节。

目录

声明

英文缩略词表

1.引言

2.材料与方法

2.1实验动物

2.2实验试剂及设备

2.3方法

2.4统计学处理

3 结果

3.3各组实验大鼠胰岛素抵抗指数变化情况

3.4各组实验大鼠氧化应激指标变化情况

3.5各组实验大鼠10%肝脏组织匀浆中氧化应激指标及甘油三酯的变化情况

3.6肝脏肉眼观与病理学检查结果

4 讨论

4.1西格列汀对体重的影响

4.2西格列汀对血糖、血脂、血清胰岛素的影响

4.3西格列汀对非酒精性脂肪肝病的影响

4.4.本实验的局限性

5 结论

参考文献

附录一

致谢

综述:探讨肥胖症与非酒精性脂肪肝病的共同发病机制