声明
摘要
符号说明
第一章绪论
第一节艾滋病及其治疗现状
1．艾滋病流行现状
2．HIV-1的生物结构与复制周期
3．抗艾滋病药物的研究进展
第二节HIV-1逆转录酶及其抑制剂
1．HIV-1逆转录酶结构及其功能
2．HIV-1逆转录酶抑制剂的分类及作用机制
3．非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展及存在的问题
4．RNase H抑制剂研究进展及存在的问题
第三节HIV-1整合酶及其抑制剂
1．HIV-1整合酶结构及其功能
2．HIV-1整合酶抑制剂的分类
3．HIV-1 INIs研究进展及存在的问题
第四节抗耐药性HIV-1药物设计策略
第五节本章小结
第二章新型含羟基的氮杂环类HIV-1整合酶／RNase H双靶点抑制剂的设计、合成与活性评价
第一节HIV-1整合酶／RNase H双靶点抑制剂的设计基础
第二节新型羟基喹唑啉类HIV-1整合酶／RNase H双靶点抑制剂的设计、合成与活性评价
2．目标化合物的合成及讨论
3．目标化合物的活性评价及结果讨论
4． 分子模拟研究
第三节新型吡啶骈嘧啶酮类HIV-1整合酶抑制剂与RNase H双靶点抑制剂的设计、合成及活性评价
1．目标化合物的设计
2．目标化合物的合成及讨论
3．目标化合物的活性评价及结果讨论
4．分子模拟研究
第四节本章小结
第三章新型吲哚芳砜类HIV-1 NNRTIs的设计、合成与活性评价
第一节吲哚芳砜类HIV-1 NNRTIs概述
1．吲哚芳基砜类先导化合物的发现及发展
2．吲哚芳砜类HIV-1 NNRTIs的结合模式研究
第二节新型共价结合型吲哚芳砜类HIV-1 NNRTIs的活性评价
第三节靶向于保守氨基酸残基W229的吲哚芳砜类HIV-1 NNRTIs的设计合成与活性评价
1．靶向于保守氨基酸残基W229的吲哚芳砜类HIV-1NNRTIs的设计
2．目标化合物的合成及讨论
3．目标化合物的活性评价及结果讨论
第四节本章小结
第四章新型二芳基嘧啶类HIV-1 RT抑制剂的设计、合成与活性评价
第一节二芳基嘧啶类HIV-1 NNRTIs概述
第二节新型构象限制并环型HIV-1 NNRTIs的设计、合成和活性评价
1．新型DAPY类HIV-1 NNRTIs的设计
2．目标化合物的合成及讨论
3．目标化合物的活性评价及结果讨论
第三节靶向第二开口区的DAPY类HIV-1 NNRTIs的设计、合成和活性评价
1．靶向第二开口区的DAPY类HIV-1 NNRTIs的设计
2．目标化合物的合成及讨论
3．目标化合物的活性评价及结果讨论
第四节本章小结
第五章基于CuAAC点击化学和快速筛选技术的抗HIV-1活性先导化合物的发现
第一节点击化学、快速筛选技术概述及其在抗HIV-1药物研发中的应用
第二节化合物设计与化合物库的构建
1．化合物的设计
2．末端炔及叠氮修饰的优势结构片段的化学合成
3．CuAAC点击化学的最佳反应条件的探索
第三节化合物库的原位筛选(抑酶活性评价)
第四节活性分子的合成
第五节抗HIV-1细胞活性评价
第六节分子对接研究
第七节本章小结
第六章总结和展望
第一节总结
第二节展望
参考文献
附录
致谢
攻读博士学位期间科研及奖励情况
山东大学;
