声明
摘要
符号说明
第一章前言
第一节微管的结构、动力学特性及相关功能
1微管的结构
2微管动力学特性
3微管的生物学功能
第二节微管与肿瘤的关系
第三节微管蛋白抑制剂的作用位点
第四节微管蛋白抑制剂的临床应用
1紫杉醇结合位点的抑制剂
2秋水仙碱结合位点抑制剂
3长春碱结合位点抑制剂
4 Maytansin结合位点抑制剂
5抗体偶联药物
第二章茚并吡唑类微管蛋白抑制剂设计合成与活性评价
第一节茚并吡唑类微管蛋白抑制剂的设计
第二节茚并吡唑类微管蛋白抑制剂的合成
1仪器与试剂
2合成
第三节茚并吡唑衍生物的生物活性评价
1．微管蛋白聚合抑制实验和抗细胞增殖实验
2．免疫荧光实验
3．EBI竞争实验
4．细胞周期分析
5．细胞凋亡以及相关蛋白的表达
6细胞迁移实验
7对cMet／AKT及其磷酸化的作用
8．化合物ID08和ID25的溶解度和logP测定
9化合物ID08和ID25的体内抗肿瘤活性
第四节本章小结
第三章苯并呋喃并吡唑类衍生物的设计合成与活性评价
第一节苯并呋喃并吡唑衍生物的设计
2合成
第三节苯并呋喃并吡唑和吡唑衍生物的活性评价
1体外抗增殖实验
2微管蛋白聚合抑制实验
第四节本章小结
第四章吲唑类微管蛋白抑制剂的设计合成与活性评价
1仪器与试剂
2合成
第三节吲唑衍生物的生物活性评价
1体外抗增殖实验
2．微管蛋白聚合抑制实验和免疫荧光实验
3．EBI竞争实验
4分子对接
5细胞周期分析
6细胞阔亡
7激酶选择性实验
8人脐静脉内皮细胞小管生成实验
9化合物IZ03和IZ06的体内抗肿瘤活性
第四节本章小结
第五章总结与展望
参考文献
致谢
附录
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