探索NSCLC伴恶性胸腔积液中VEGF与EZH2的相关性研究

摘要

恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）是晚期肺癌最主要的并发症之一，往往预示着较差的预后和较短的生存期。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）具有增加血管通透性，有效激活血管生成和提高毛细血管通透性的作用，在MPE中呈阳性高表达，是MPE发生机制中起重要作用的细胞因子；另一方面，在肺癌的生长、浸润、转移过程中起重要作用。EZH2(Enhancer of zeste homolog2)是果蝇zeste基因增强子的人类同源物,属PcG(Polycomb Group)基因家族的重要成员之一，其在基因表达调节，肿瘤发生中发挥关键作用。EZH2的高表达已被证明与肿瘤侵袭性和患者预后生存期存在相关性。目前据外国文献报道，EZH2可以通过调节非小细胞肺癌中的VEGF信号转导来促进肿瘤进展，进而形成恶性胸腔积液，而EZH2的蛋白表达与血管内皮生长因子（VEGF）的高表达是否存在相关性国内尚未有明确报道。　　目的：通过检测肺癌恶性胸腔积液及良性胸腔积液中VEGF的表达量，分析VEGF是否为恶性胸腔积液的调控因子。检测36例非小细胞肺癌恶性胸腔积液中EZH2蛋白的表达情况与临床病理特征的相关性，探讨胸水肿瘤细胞EZH2表达与VEGF表达之间的相关性。为肺癌恶性胸腔积液的发生机制提供理论依据和实验基础，为肺癌伴恶性胸腔积液的个体化治疗提供新的靶点。　　方法：①本研究共收集2017年1月至2017年12月在我院住院确诊非小细胞肺癌并发恶性胸腔积液的患者36例及良性胸腔积液患者18例。②常规无菌条件下穿刺抽取患者胸水200ml，离心分离上清液和细胞，酶联免疫检测法测定胸腔积液中VEGF的表达情况；石蜡包埋分离细胞，免疫组织化学法染色EZH2蛋白表达。③统计学分析恶性胸腔积液VEGF和癌细胞EZH2蛋白表达的相关性及病理特征的相关性。　　结果：1.恶性胸腔积液中VEGF的表达量明显高于良性胸腔积液。2.免疫组织化学染色结果提示：36例非小细胞肺癌患者恶性胸腔积液中的EZH2阳性表达为23例（63.9%），阴性表达为13例（36.1%）。EZH2表达与患者性别（p=0.052）、年龄(p=0.180)、组织类型(p=0.438)无明显相关性，与局部淋巴转移(p=0.047)显著相关。3.在NSCLC伴恶性胸腔积液中VEGF的表达量与EZH2的蛋白表达无相关性（p=0.86）。　　结论：（1）NSCLC伴恶性胸腔积液患者中VEGF的含量明显高于良性胸腔积液，说明VEGF可以促性恶性胸腔积液的产生及发展。　　（2）EZH2表达异常与非小细胞肺癌的发生有关，在NSCLC伴恶性胸腔积液中VEGF的高表达水平与EZH2的蛋白水平无相关性，EZH2是否可以通过调节非小细胞肺癌中的VEGF信号转导来促进肿瘤进展还需要进一步的实验分析。

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