砷暴露皮肤损害的血清代谢组学研究

摘要

目的：　　本研究利用液-质联用代谢组学研究平台对砷暴露皮肤损害与砷暴露健康人群的血清标本进行代谢组学分析，同时结合五原县砷暴露皮肤损害人群相关危险因素，寻找能够预测砷暴露健康损害的特异代谢物离子，筛选出能够有效诊断砷暴露皮肤损害的代谢标志物，探讨砷暴露健康损害的机理。　　方法：　　采用成组设计的病例对照研究，选择内蒙古五原县20-70岁饮水型砷暴露人群中砷暴露皮肤损害患者作为病例，共94例。同时随机抽取相同年龄段的94例砷暴露健康人群作为对照。对188例砷暴露皮肤损害患者及对照组使用统一的调查表，由经过培训的调查人员进行面对面调查。调查表的主要内容包括受试者的一般情况、体格状况、心理健康、生活状况、膳食营养调查等。同时采集所有研究对象的血清标本并运用液相色谱-四极杆-飞行时间质谱分析仪(LC-Q-TOF-MS)代谢组学研究平台进行代谢组学分析。所有资料，采用Epidata建立数据库，并采用SPSS13.0和SAS9.2进行统计软件分析；单因素分析根据资料类型采用卡方检验，秩和检验；血清代谢组学分析主要采用MasslynxV4.1软件对实验数据进行数据提取，主成分分析，偏最小二乘法判别分析等筛选出区分健康人与砷暴露皮肤损害患者的特征离子，并对它们进行鉴定，筛选出特征代谢物；最终对所有的差异变量进行多因素logistic回归分析，同时依据ROC曲线分析找出最佳的生物标志物。　　结果：　　单因素分析得出未改水、饮用地下水、少吃香蕉、多吃杏子、多吃酸枣、多吃山楂、多吃牛羊肉、多吃葵花籽、多吃籽瓜籽、多食核桃为砷暴露健康损害的危险因素。血清代谢组学分析筛选出了15个砷暴露皮肤损害的特征离子，经KEGG、HMDB两大代谢组学数据库鉴定，分别为甘油磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱酯类、甘油磷脂、反油酸、亚油酸、硬脂酸及棕榈酸，且均为砷暴露健康损害的危险因素。多因素l ogistic回归分析得出甘油磷脂、反油酸为砷暴露皮肤损害的主要危险因素。最终经RO C曲线分析得出反油酸是早期鉴别砷暴露皮肤损害与砷暴露健康人群的生物标志物。　　结论：　　通过对砷暴露皮肤损害患者与砷暴露健康人群的流行病学调查结合血清代谢组学分析得出甘油磷脂，反油酸可能为砷暴露健康损害的危险因素；通过ROC曲线分析筛选出反油酸为早期鉴别砷暴露皮肤损害与砷暴露健康人群的最佳生物标志物。

目录

封面

声明

目录

中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

1.1研究地区

1.2研究对象

1.3调查内容

1.4入选标准

1.5排除标准

1.6主要试剂

1.7实验仪器

1.8方法

结果

一、一般情况

二、体格检查

三、宗氏焦虑自评量表，宗氏抑郁自评量表

四、生活情况

五、饮食调查

六、血清代谢组学研究

七、多因素非条件logistic回归分析

八、ROC分析指标对砷暴露皮肤损害的诊断效能

讨论

结论

创新点

研究的局限性

参考文献

综述一:砷中毒在代谢组学中的研究进展

综述二:砷暴露所致DNA甲基化改变的研究进展

缩略语

攻读学位期间发表文章情况

个人简历

致谢