慢性肾脏病5期未透析患者血管钙化与外周血FGF-23及Fetuin-A水平的关系研究

摘要

目的：分析慢性肾脏病5期未透析（CKD-5ND）患者血管钙化相关因素，探讨外周血FGF-23、Fetuin-A水平对其血管钙化的预测价值。　　方法：选取我院2015年1月~2016年2月肾内科住院的慢性肾脏病5期（CKD-5ND）患者(未行透析治疗)53例，男30例，女23例，年龄为27~70岁，平均（57.7±11.8）岁。入选CKD患者，按照K/DOQI(The Kidney Disease Outcomes Quality Initiative)分期为CKD5期，未行血液透析治疗。同时选取年龄、性别相匹配的健康体检者25例作为对照组，其中男性14例，女性11例。年龄23~70岁，平均（57.1±14.5）岁。所有入选对象均签署知情同意书。排除标准：70岁以上者，有明显感染、肝功能损害、急性心脑血管事件、恶性肿瘤、营养不良及不愿参加者。记录所有入选对象的一般资料及临床资料，完善相关实验室检查，用全自动生化分析仪检测血红蛋白（Hb）、肌酐（Scr）、血糖（GLU）、白蛋白（ALB）、胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）等。免疫化学发光法测甲状旁腺素（iPTH），免疫透射比浊法测超敏反应蛋白（hs-CRP）。采用彩色多普勒超声仪检测颈动脉内膜中层厚度（IMT）及斑块回声，判断颈动脉硬化及钙化情况，脊柱侧位X平片查看腹主动脉血管钙化情况。其中有15例CKD-5ND患者行桡动脉动静脉内瘘成形术，术中修剪废弃的部分桡动脉组织，制备成病理组织切片，观察血管组织钙化情况。按照有无钙化将53例CKD-5ND患者分为两组，即：CKD-5ND无血管钙化组（28例），CKD-5ND血管钙化组（25例）。所有研究对象均使用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA)检测血清FGF-23、Fetuin-A水平。统计学处理釆用SPSS19.0统计软件包，以P<0.05为差异有统计学意义。　　结果：1.与对照组相比，CKD-5ND患者血清FGF-23水平明显增高，Fetuin-A水平明显下降，均有统计学差异（P<0.05）。2.CKD-5ND患者中血管钙化组与无钙化组相比，血管钙化组的年龄、GLU、P、Ca×P、ALP、hs-CRP及血清FGF-23水平明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）；血清Fetuin-A浓度有所下降，但差异没有统计学意义（P>0.05）。两组间Hb、Scr、Ca、ALB、TG、CHO、HDL、LDL、iPTH等指标没有明显差异（P>0.05）。3.行桡动脉动静脉内瘘成形术患者血管组织的Von Kossa染色显示，其血管钙化主要位于中膜。免疫组织化学染色检测显示这些部位骨桥蛋白（OPN）的表达明显增强，部分划分在无血管钙化组的患者也有OPN蛋白的阳性表达；肾功能正常的外伤对照组中未发现钙盐沉积和OPN蛋白的表达。4.CKD-5ND患者血管钙化相关性分析显示，血清FGF-23水平与Scr、P、ALP、hs-CRP均呈显著正相关（r=0.411~0.635,P<0.01），与Hb、Ca、ALB及血脂等无相关性；血清Fetuin-A与Scr、hs-CRP显著负相关（r=-0.416~-0.528,P<0.01）。　　结论：血清FGF-23升高及Fetuin-A降低是CKD-5ND患者血管钙化发生发展的重要危险因素，该变化可能与慢性肾脏病患者钙磷代谢紊乱密切相关。CKD患者体内微炎症反应状态（hs-CRP升高）可能导致Fetuin-A下降，后者进一步促进血管钙化的发生。

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前言

1.研究对象与材料

1.1研究对象及入选标准

1.2 临床资料收集及指标检测

1.3 材料和设备

2. 研究方法

2.1 人血清FGF-23、Fetuin-A水平的测定

2.2 血生化及相关指标检测

2.3 CKD-5ND患者血管钙化的检测及划分标准

2.4 动脉病理组织的制备及检测

2.5 统计方法

3. 研究结果

3.1 研究对象的一般临床资料

3.2 各组研究对象的血清FGF-23、Fetuin-A浓度变化

3.3 动脉病理组织标本观察结果

3.4 CKD-5ND患者血清FGF-23、Fetuin-A浓度与钙化相关因素分析

4.讨论

4.1 ESRD患者血管钙化的危险因素分析及其发病机制分析

4.2 FGF-23与终末期肾病血管钙化

4.3 Fetuin-A与终末期肾病血管钙化

5.结论

参考文献

缩略语表

文献综述:FGF-23与慢性肾脏病血管钙化关系的研究进展

攻读学位期间发表文章情况

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