心肌营养素-1、结缔组织增长因子在糖尿病大鼠心肌中的表达及厄贝沙坦作用研究

摘要

目的： 本文通过观察心肌营养素-1mRNA(CT-1mRNA)、结缔组织增长因子(CTGF)在糖尿病大鼠心肌中的动态表达以及厄贝沙坦干预的影响，探讨CT-1mRNA、CTGF在糖尿病心肌病(DMCM)发病机制中的作用，为探求新的防治靶点提供方向。 实验方法： SD雄性大鼠78只，体重196±10 g，随机分为对照组36只，糖尿病组42只，糖尿病组SD大鼠用链脲佐菌素(STZ)60 mg·kg<'-1>一次性腹腔注射建立糖尿病模型后，随机分为厄贝沙坦治疗组(n=6)及糖尿病未治疗组(分为2、4、6、8、10、12周，6个不同的时间点亚组，每组n=6)，治疗组以厄贝沙坦50 mg·kg<'-1>·d<'-1>灌服，连续处理12周，以糖尿病12周组为对照组，每周测血糖、体重。分别在病程2、4、6、8、10、12周处死各亚组，并从对照组大鼠中随机选择6只处死对照，治疗组12周处死，称量体重(BW)、全心重量(HW)、左室重量(LHW)，计算心体比(HW/BW)和左室重量指数(LVWI)；在实验终点12周电镜观察比较糖尿病未治疗组、厄贝沙坦治疗组、对照组大鼠心肌超微结构改变和光镜下病理变化；分别应用原位杂交(ISH)、免疫组化(IH)、检测心肌CT-1mRNA和CTGF的蛋白表达水平；用氯氨T法测心肌胶原(Col)含量，放免法测心肌血管紧张素(AngⅡ)含量。 实验结果： (1)糖尿病组大鼠的HW/BW、LVWI明显高于正常对照组(p<0.01)，厄贝沙坦治疗组大鼠的HW/BW、LVWI明显要低于糖尿病组(p<0.01)，但仍高于正常对照组(p<0.01)。 (2)STZ诱导的1型糖尿病12周组大鼠心室肌超微结构改变：心肌排列不整齐、肌纤维断裂，线粒体变性、细胞间隙增宽，胞浆灶性溶解，间质胶原纤维积聚，糖尿病心肌病已形成。正常对照组可见心肌细胞排列整齐，无心肌细胞增大、变性和坏死等改变，细胞间隙正常；厄贝沙坦组可见心肌细胞变性和坏死程度、范围明显减轻。 (3)糖尿病组大鼠心肌CT-1mRNA、CTGF蛋白表达明显上调，随病程延长呈直线升高趋势(p<0.01)；心肌Col、AngⅡ含量较正常对照组明显升高(p<0.01)。 (4)厄贝沙坦治疗组大鼠的心肌CT-1mRNA、CTGF蛋白表达与糖尿病组相比较下调(p<0.01)，心肌Col、AngⅡ含量明显低于糖尿病组(p<0.05)，改善心肌超微结构的病理变化。 (5)相关分析表明，糖尿病组大鼠心室CT-1mRNA、CTGF和心室局部Col、AngⅡ含量呈明显正相关。 实验结论： (1)STZ诱导的糖尿病SD大鼠病程12周电镜超微结构、光镜病理改变提示心肌病已形成。 (2)糖尿病大鼠心肌CT-1mRNA、CTGF表达上调与心肌肥大、间质纤化密切相关，可能在糖尿病心肌病的心室重构中起重要作用。但二者之间相关机理尚未明确，需进一步探讨。 (3)厄贝沙坦减轻了心肌病的心室重构，对糖尿病心肌有保护作用机制可能与其下调CT-1，CTGF水平有关。血管紧张素Ⅱ可能参与了心肌病CT-1、CTGF介导的心室重构，但其关系尚难确定，可能互为因果。

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实验结果

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结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 糖尿病心肌病的研究进展

在学期间科研成绩

致谢