hMSH2、hMLH1、TβRⅡ、E-cad、β-cat、MMP-7、TIMP-2表达在遗传性非息肉病性大肠癌侵袭转移中的作用

摘要

目的：遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)具有发病年龄早、病理分化类型差、多原发癌多见的特点，但其预后却明显好于散发性大肠癌(CRC). 原因：在获得诊断时HNPCC比sporadic CRC的侵袭更弱、转移更少。本研究通过研究hMSH2、hMLH1、转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)、上皮钙黏附蛋白(E-cad)、β-链接素(β-cat)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、组织抑制因子-2(TIMP-2)在HNPCC、sporadicCRC和正常大肠黏膜中表达的差异；探讨错配修复基因(MMR)、TGFβ/Smad和Wnt/β-cat信息通路与HNPCC上述生物学行为的关系。 方法: 应用免疫组织化学染色法检测30例HNPCC肿瘤组织石蜡标本、30例sporadicCRC肿瘤组织石蜡标本、8例正常大肠黏膜石蜡标本。观察各组间hMSH2、hMLH1、TβRⅡ、E-cad、β-cat、MMP-7、TIMP-2表达的差异；并结合临床病理资料综合探讨产生差异的原因。 结论: 错配修复基因(MMR，主要是hMSH2、hMLH1)的突变在引起HNPCC发病的同时，也引起了下游基因TβRⅡ的突变失活；TβRⅡ蛋白掌握着TGF β/Smad信息通路传导的关键环节。其突变失活将使HNPCC逃逸TGFβ1对早期肿瘤的抑制作用，这可能是HNPCC发病早、病理分化差、多原发癌多见的一个原因。同时，TGFβ/Smad和Wnt/β-cat两条信息通路之间也是相互联系的。TβRⅡ的突变失活也使TGFβ1降解细胞膜上E-cad与β-cat连接的能力下降。从而使HNPCC肿瘤细胞间的黏附力增加，并使浆表达β-cat的表达减弱，使其诱导Wnt/β-cat下游靶基因产物MMP-7表达的作用减弱。因为MMP-7、E-cad、β-cat都与肿瘤的侵袭转移密切相关，所以这可能是HNPCC侵袭弱、转移少、预后较好的一个原因。

目录

中国医科大学研究生学位论文独创性声明及版权使用授权书

中文论著摘要

英文论著摘要

英文缩略语

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述

基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂的研究进展

HNPCC研究进展暨TβRⅡ、MMPs和TIMPs在散发性大肠癌和HNPCC中的表达及临床意义

在学期间科研成绩

致谢

个人简介