急性加重期慢性阻塞性肺病患者外周骨骼肌功能障碍的初步研究及机理探讨

摘要

背景：慢性阻塞性肺病（COPD）不仅仅是一种局限于气道和肺的疾病，而是由多种因素共同参与、多种生物学机制介导的全身多系统、慢性炎症反应性疾病。COPD患者常常存在运动耐力下降，既往多以肺功能进行性下降来解释，但近年来的研究发现COPD患者普遍存在骨骼肌功能障碍（SMD），尤其是外周骨骼肌障碍（PSMD），与患者运动能力下降直接相关。因此，了解COPD患者PSMD的特点，以及与疾病严重程度的相关性将有助于正确评估病情的严重性，可能对疾病的诊治和预防提供新的策略。　　目的：探讨AECOPD患者外周骨骼肌的功能情况，探索AECOPD患者发生PSMD的可能机制，比较股四头肌最大主动收缩力（QMVC）、手握力（HGS）、血清肌肉抑制素（Myostatin）以及炎症相关因子在评估AECOPD疾病严重程度中的价值。　　方法：　　1、按入组条件和排除条件进行病例筛选，收集2015.1-2015.12苏州市立医院本部呼吸科收住入院急性加重期慢性阻塞性肺病（AECOPD）患者82例，并根据稳定期肺功能状态将AECOPD组分为中度组（A组）和重度组（B组）；同时收集我院体检中心78例同龄健康体检者作为对照组，计算体重指数（BMI）、测定第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1％pred）、测定QMVC、HGS以及6分钟步行距离（6MWT），观察AECOPD患者是否存在PSMD以及其与疾病严重程度的相关性。　　2、检测血清肌肉抑制素（Myostatin），分析Myostatin与AECOPD疾病严重程度之间的相关性，从而探讨血清Myostatin在AECOPD病情评估和诊治中的临床价值。　　3、检测血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平、动脉血氧分压（PaO2）及动脉血二氧化碳分压（PaCO2）水平，观察AECOPD患者PSMD与上述因素间的关系。　　结果：　　1、AECOPD组与健康对照组一般情况比较：AECOPD组 BMI、6MWT、FEV1%pred以及PaO2均降低、PaCO2升高（P均＜0.01），表明AECOPD患者较健康同龄人比较存在营养状况低下、缺氧和高碳酸血症、活动能力减退等情况。　　2、各组外周骨骼肌功能情况：AECOPD患者的QMVC、HGS较健康对照组明显降低（P均＜0.01）；AECOPD B组QMVC较A组下降（P＜0.01），而HGS虽有下降，但无明显统计学意义（P＞0.05），说明AECOPD患者QMVC与疾病严重程度相关。　　3、各组血清因子指标比较：AECOPD患者血清Myostatin水平、IL-6和TNF-α水平较对照组明显升高（P均＜0.01）、IGF-1水平则明显降低（P＜0.01）；AECOPD患者稳定期肺功能越差，Myostatin、IL-6和TNF-α越高、IGF-1则越低。　　4、AECOPD组肌力与 FEV1%pred相关性分析：女性组与男性组QMVC与FEV1%pred均呈显著相关（Pearson系数分别为0.836、0.715、P均＜0.01）；而女性组与男性组HGS与FEV1%pred相关性均不显著（Pearson系数分别为0.336、0.305，P均＞0.05）。　　5、血清Myostatin水平与肌力的关系：女性AECOPD患者QMVC、HGS均与Myostatin呈负相关（Pearson系数分别为-0.664、-0.680，P均＜0.01），男性AECOPD患者QMVC、HGS亦均与Myostatin呈负相关（Pearson系数分别为-0.653、-0.512，P均＜0.01）。　　6、AECOPD组血清Myostatin水平与疾病严重程度：AECOPD组血清Myostatin水平与FEV1%pred呈显著负相关（Pearson系数-0.581，P＜0.01）、与住院天数显著正相关（Pearson系数0.595，P＜0.01），提示血清Myostatin水平与AECOPD的严重程度相关。　　7、AECOPD患者6MWT的危险因素：回归分析显示，影响AECOPD患者6WMT的因素包括FEV1%pred、QMVC、BMI和年龄（R2=0.68，P＜0.01），QMVC在AECOPD患者6MWT与危险因素之间的回归分析中是仅次于FEV1%pred的相关因子。　　8、AECOPD患者 PSMD的危险因素：回归分析显示，除性别外，QMVC的危险因素包括 Myostatin、FEV1%pred、TNF-α、IL-6、IGF-1、BMI、PaO2、PaCO2（R2=0.84，P＜0.01），HGS值的危险因素分别是性别、Myostatin、BMI、IGF-1、TNF-α、IL-6、PaO2、PaCO2（R2=0.76，P＜0.01），β系数显示，Myostatin在AECOPD患者PSMD与危险因素之间的回归分析中均是仅次于性别的相关因子，而FEV1%pred未入HGS为因变量的危险因素回归方程。　　结论：　　1、与同龄健康者比较，AECOPD患者QMVC和HGS均明显下降，存在PSMD；QMVC与COPD的严重程度相关，HGS尚无依据可作为AECOPD疾病严重程度的评估指标。　　2、稳定期肺功能评估为重度的COPD患者，在其急性加重时，其PSMD的程度也较稳定期肺功能评估为中度的患者更为严重。　　3、AECOPD患者稳定期肺功能状况及急性加重期的QMVC程度均对其6MWT有重要影响，提示6MWT不能单纯作为评估AECOPD患者PSMD程度的指标。　　4、COPD患者急性发作期的血清Myostatin水平，可以反映其平时稳定期的疾病严重度。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

前言

参考文献

材料与方法

一、研究对象

二、研究使用的主要器材仪器及试剂

三、研究方法

四、统计方法

结果

1、受试者一般情况的比较

2、AECOPD组与对照组、AECOPD的A组与B组的外周骨骼肌肌力的变化

3、AECOPD组与对照组血清细胞因子水平的变化

4、相关性分析

4.1、AECOPD组QMVC与FEV1%pred的相关性分析

4.2、AECOPD组HGS与FEV1%pred的相关性分析

4.3、AECOPD组肌力与Myostatin的相关性分析

4.4、 AECOPD组Myostatin与FEV1%pred的相关性分析

4.5、AECOPD组Myostatin与患者住院天数的相关性分析

5.AECOPD组逐步回归分析

讨论

参考文献

结论

综述:慢性阻塞性肺病与肌肉功能障碍

英文缩略词表

致谢