FOLFOX6中5-Fu稳态血药浓度与个体药理差异及毒性相关性研究

摘要

目的：检测接受FOLFOX6[奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)]方案化疗的晚期结直肠患者5-Fu药物动力学参数AUC，分析AUC在降低不良反应发生率，提高治疗效果方面的相关性。
　　方法：选取以FOLFOX6方案化疗的晚期结直肠癌患者40例，基于体表面积给药，接受2轮化疗，患者被随机分为对照组（20例）和实验组（20例）。化疗第1周期所有病人均以传统的体表面积（BSA）方式给药，第2周期开始至化疗结束，对照组仍采用BSA给药方式，实验组在化疗第1周期5-Fu静脉泵入18-30h采集外周静脉血测5-Fu血药浓度，并根据5-Fu的药理参数AUC调整第2周期用药剂量。两轮化疗结束后比较分析患者出现的不良反应及疗效情况。
　　结果：实验组I-II级腹泻、胃肠道反应、黏膜炎发生率（30%、25%、25%）低于对照组（65%、60%、65%）（P<0.05)；实验组III-IV骨髓抑制、胃肠道反应发生率（10%、10%）低于对照组（45%、40%）（P<0.05)；实验组总体反应率（60%）高于对照组（25%）（P<0.05)。
　　结论：实时监测接受FOLFOX6方案化疗的晚期结直肠癌患者5-Fu血药浓度，并根据药代动力学参数AUC调整用药剂量，将有效降低毒性反应，提高治疗效果。

目录

声明

前言

1．二氢嘧啶脱氢酶与5-Fu血药浓度及化疗反应的关系

2．胸腺酸合成酶与5-Fu血药浓度及化疗反应的关系

3．5-Fu的药代动力学

4．5-Fu的药效学

5．5-Fu的检测法

资料与方法

1.资料

结果

1.5-Fu药代动力学参数AUC与不良反应的关系

2.实验组在化疗第一周期检测5-FU血药浓度

3．5-Fu药代动力学参数AUC与疗效的关系

讨论

1．基于体表面积(Body Surface Area,BSA)给药存在着的缺陷

2．5-Fu的AUC最佳暴露靶向值。

3．5-Fu在体内的代谢过程

4．5-Fu的药理学参数AUC与毒性的相关性

结论

参考文献

致谢

附录

附录B个人简历：

附录C综述:PD-1/PD-L1在胃癌组织中的表达与临床研究进展