短期CSII强化治疗对初诊2型糖尿病患者血清Betatrophin水平的影响

摘要

目的：　　Betatrophin是新发现的一种分泌蛋白，近年来一些临床及基础研究发现，在胰岛素抵抗（IR）状态下，Betatrophin表达显著增高。本研究首次观察了初诊2型糖尿病（T2DM）患者经短期持续性胰岛素皮下输注（CSII）强化治疗前后，血清Betatrophin水平的变化，以进一步探讨其与胰岛素抵抗（IR）、2型糖尿病的相关性。　　方法：　　本研究总共招募120例研究对象，其中初诊T2DM患者（T2DM组）60例，年龄、性别及体重指数（BMI）相匹配的正常对照组（NC组）60例。所有受试者均采用统一的标准测定人体基本参数、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素释放试验、糖化血红蛋白（HbA1c）、血糖、血脂、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）及Betatrophin等基线指标。初诊T2DM组的受试者均接受为期2周的CSII强化治疗，于停用CSII24h后复测上述指标；血清Betatrophin的测定均采用酶联免疫吸附法（ELISA）。　　结果：　　（1）与NC组相比较，初诊T2DM组患者基线的HbA1c、空腹血糖（Glu0）、OGTT2h血糖（Glu120）、HOMA-IR、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均显著增高（P＜0.05或P＜0.01），而空腹胰岛素（Ins0）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及HOMA-β则呈显著下降（P＜0.05或P＜0.01）。　　（2）初诊T2DM组患者基线血清Betatrophin水平显著高于正常对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。　　（3）相关分析结果显示，初诊 T2DM组患者基线血清 Betatrophin水平与Glu0、Glu120、HbA1c、及HOMA-IR呈显著正相关（P＜0.05）。　　（4）经2周CSII强化治疗后，初诊T2DM组患者Glu0、OGTT30min血糖（Glu30）、OGTT1h血糖（Glu60）、Glu120、OGTT3h血糖（Glu180）、TG、TC、HDL-C、LDL-C及HOMA-IR均显著低于治疗前（P＜0.05或P＜0.01）；而OGTT30min胰岛素（Ins30）、OGTT1h胰岛素（Ins60）、OGTT2h胰岛素（Ins120）、OGTT3h胰岛素（Ins180）、OGTT30min C肽（C-P30）、OGTT1h C肽（C-P60）、OGTT2h C肽（C-P120）、OGTT3h C肽（C-P180）及HOMA-β均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）　　（5）初诊T2DM组患者经2周CSII强化治疗后血清Betatrophin水平显著高于治疗前，[448.83(229.89-719.68) vs.393.79(168.51-577.63) pg/mL，P＜0.05]。　　（6）相关结果显示，初诊T2DM组患者CSII治疗前血清Betatrophin水平与治疗前后空腹血糖差值（△Glu0）、OGTT1h血糖差值（△Glu60）、及胰岛素抵抗指数差值（△HOMA-IR）呈显著负相关（P?0.05）；与OGTT30min胰岛素差值（△Ins30）、OGTT1h胰岛素差值（△Ins60）、OGTT2h胰岛素差值（△Ins120）、OGTT30min C肽差值（△C-P30）、OGTT1h C肽差值（△C-P60）、OGTT2h C肽差值（△C-P120）、OGTT3h C肽差值（△C-P180）均呈显著正相关（P＜0.05）。初诊T2DM组患者治疗前后血清Betatrophin水平差值（△Betatrophin）与治疗前后空腹C肽差值（△C-P0）及治疗前后空腹胰岛素差值（△Ins0）均呈正相关（P＜0.05）。　　（7）在初诊T2DM组，以△Betatrophin为因变量，△Glu0、△C-P0、△Ins0、△HOMA-IR为自变量建立多元线性逐步回归模型，结果显示△C-P0（β=172.03， P=0.016）最终进入方程（R2=0.103，P＜0.05）。　　结论：　　（1）与正常对照组相比较，初诊T2DM组患者血清Betatrophin水平显著升高，且其与胰岛素抵抗（IR）、糖脂代谢等指标具有显著相关性。　　（2）经过短期CSII强化治疗后，初诊T2DM组患者血清Betatrophin水平显著升高，治疗前后Betatrophin差值（△Betatrophin）与治疗前后空腹C肽差值（△C-P0）及治疗前后空腹胰岛素差值（△Ins0）呈显著正相关；且△C-P0是△Betatrophin的独立影响因素。　　（3）Betatrophin与胰岛素抵抗（IR）密切相关，提示其可能在2型糖尿病的发生发展中发挥了重要作用。

目录

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英文缩略词表

第一章 绪论

第二章 对象与方法

2.1 研究对象

2.2 研究方法

2.3 统计学分析

第三章 结果

3.1 NC组与初诊T2DM组一般临床资料及生化指标比较

3.2 NC组与T2DM组血清Betatrophin水平的比较

3.3 CSII治疗前血清Betatrophin的水平与各临床指标的相关性分析

3.4 短期CSII强化治疗前后血清Betatrophin及各临床指标的比较

3.5 治疗前血清Betatrophin水平与治疗前后各临床指标差值的相关性分析

3.6 治疗前血清Betatrophin水平三分位分组治疗前后各临床指标差值的比较

3.7短期CSII强化治疗前后血清Betatrophin的差值与其他观察指标差值的相关性分析

3.8血清Betatrophin水平与胰岛素抵抗指数的相关性分析

3.9 多元逐步回归分析

第四章讨论

第五章 结论与展望

5.1结论

5.2展望

参考文献

综述: 肝脏因子与2型糖尿病的研究进展

致谢

攻读学位期间发表的论文