细胞色素P4503A4+894C>T基因多态性与急性冠脉综合症患者冠状动脉介入术预后的关系

摘要

目的：探讨急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome. ACS）患者血浆细胞色素P4503A4（CytochromeP4503A4.CYP3A4）894C>T基因多态性与接受经皮冠状动脉介入（Percutaneous Coronary Intervention. PCI）治疗后患者心脏不良事件再发风险的关系，从而明确CYP3A4894C>T基因多态性对PCI术后患者的药物治疗有无指导意义。
　　方法:入选275例入住我院心内科的皖北汉族ACS患者，入院后每位患者均接受阿司匹林、氯吡格雷标准双联抗血小板药物及PCI术的治疗。在服用抗血小板药物前及服药7d后分别抽取每位患者肘静脉血并检测其运用二磷酸腺苷(Adenosine Diphosphate. ADP)诱导的血小板聚集率（Platelet Aggregation Rate PAR）。依据用药前后PAR差值≤10%定义为氯吡格雷抵抗（Clopidogrel Resistance CR），将患者分为CR组及非氯吡格雷抵抗组（non-Clopidogrel Resistance NCR组）；同时运用荧光定量聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction PCR）技术检测每位入选患者CYP3A4基因894C>T单核苷酸多态性的基因型和等位基因分布情况；通过PCI术明确每位患者的冠脉病变数目、部位及程度并计算其Gensini评分。患者出院后定期通过电话或门诊随访12个月。
　　结果:入选的275例患者，其中男性168例，女性107例，平均年龄（62.9±10.9）岁。其中共有108例（39.3%）定义为CR，则CR组为108例，NCR组为167例；基因检测CYP3A4894C>T位点，共分为CC、CT及TT型，其中CC型216人、CT型57人、TT型2人；且各自基因型在CR组和NCR组的人数及频率分别为88（81.48%）、19（17.59%）、1（0.93%）和128（76.65%）、38（22.75%）、1（0.60%），差异无统计学意义（P>0.05）。CYP3A4基因多态性在CR组和NCR组的差异无统计学意义（P>0.05）。多因素Logistic回归分析显示，ACS患者CYP3A4基因894C>T位点中出现T突变基因型与发生CR无统计学意义的相关性差异（OR1.359，P>0.05）。通过随访12个月后，CR组较NCR组均有较高的心血管事件发生率（包括再发心绞痛、急性冠脉综合征、急性心肌梗死、支架内再狭窄及心源性猝死等）（P<0.05），但与CYP3A4基因894C>T位点的多态性无关。
　　结论:CYP3A4基因894C>T位点的多态性对ACS患者PCI术后抗血小板效应及心血管发生风险无明确指导意义。

目录

声明

1. 前 言

2. 临床资料与方法

2.1 研究所需主要器材与试剂

2.2研究对象

2.3 研究方法

2.4 统计学处理

3. 结 果

3.1 基线资料

3.2基因位点多态性分型

3.3两组患者的冠脉病变数目及Gensini评分

3.4 多因素Logistic回归分析

3.5 随访12个月后患者出现次级心血管事件的情况

4. 讨 论

5.结 论

参考文献

致谢

附录A中英文词汇及缩写对照表

附录B个人简历及发表论文

附录C文献综述:氯吡格雷抵抗与CYP 3A4基因多态性的研究进展