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【6h】

基于生物信息学的胰腺癌生物标志物筛选、鉴定及诊断模型构建

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缩略词表

1 引言

2 材料方法

2.1 数据库的检索、下载及预处理

2.1.1 数据库的来源

2.1.2 数据的下载、整理与标准化

2.2 基于生物信息学筛选胰腺癌的潜在生物标志物

2.2.1 加权基因共表达网络分析(WGCNA)

2.2.2 基因-基因互作分析

2.2.3 差异表达分析验证

2.2.4 生存分析

2.2.5 细胞表达水平的RNA-Seq数据验证

2. 3 基于分子生物学实验验证关键基因在细胞和组织中的表达

2.3.1 胰腺癌细胞系

2.3.2 胰腺癌组织芯片

2.3.3 实验仪器、设备、试剂

2.3.4 实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)

2.3.5 免疫组织化学(IHC)

2.4 探索关键基因与胰腺癌之间的内在关联

2.4.1 基因突变、DNA甲基化及拷贝数变异分析

2.4.2 蛋白互作分析

2.4.3 TSPAN1与胰腺癌高频突变基因的相关性分析

2.4.4 关键基因与免疫微环境的关系分析

2. 5 基于机器学习构建胰腺癌的诊断模型

2.5.1 单个基因的诊断评价

2.5.2 诊断模型的构建及验证

2.5.3 诊断模型的鉴别诊断能力评价

3 结果

3. 1 纳入本研究的公共数据及质量控制

3.1.1 纳入本研究的公共数据

3.1.2 基因芯片的质量控制

3.1.3 转录组测序数据的质量控制

3.2 基于生物信息学筛选胰腺癌的潜在生物标志物

3.2.1加权基因共表达网络分析(WGCNA)

3.2.2基因-基因互作分析

3.2.3差异表达分析验证

3.2.4生存分析

3.2.5细胞表达水平的RNA-Seq数据验证

3.3基于分子生物学实验验证关键基因在细胞和组织中的表达

3.3.2免疫组织化学(IHC)

3.4探索关键基因与胰腺癌之间的内在关联

3.4.1基因突变、DNA甲基化及拷贝数变异分析

3.4.2蛋白互作分析

3.4.3 TSPAN1与胰腺癌高频突变基因的相关性

3.4.4关键基因与免疫微环境的关系分析

3.5基于机器学习构建胰腺癌的诊断模型

3.5.1单个基因的诊断价值评价

3.5.2模型的构建

3.5.3模型的验证

3.5.4模型的鉴别诊断能力评价

4 讨论

4.1基于生物信息学筛选胰腺癌的潜在生物标志物

4.2基于分子生物学实验验证关键基因在细胞和组织中的表达

4.3探索关键基因与胰腺癌的内在关联

4.4基于机器学习构建胰腺癌的诊断模型

4.5本研究的优点及局限性

5 结论

参考文献

综述:多组学在胰腺癌中的研究进展

1前言

2基因组学( Genomics)

3转录组学( Transcriptomics)

4蛋白质组学( Proteomics)

4.1血液(血清、血浆)

4.2胰液

4.3尿液

4.4组织

5代谢组学( Metabolomics)

6微生物组学( Microbiome)

7展望

参考文献

附录

附录A本研究纳入研究的数据下载与整理

1纳入数据的下载与整理

2数据的合并、注释和整理

附录B加权基因共表达网络分析(WGCNA)

附录C差异表达分析

1基因芯片的差异表达分析

2转录组测序(RNA-Seq)数据的差异表达分析

附录D探索关键基因与胰腺癌的内在关联

1基因突变分析

2DNA甲基化分析

3免疫浸润分析

附录E基于机器学习构建胰腺癌的诊断模型

1预测模型构建

2预测模型验证

附录F关键蛋白相互作用蛋白的富集分析

个人简历

致谢

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著录项

  • 作者

    黎天东;

  • 作者单位

    郑州大学;

  • 授予单位 郑州大学;
  • 学科 公共卫生硕士
  • 授予学位 硕士
  • 导师姓名 叶华;
  • 年度 2020
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类
  • 关键词

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