二甲双胍联合化疗对小细胞肺癌合并糖尿病患者的临床疗效观察

摘要

癌症和糖尿病在全球发病率逐年上升，依据2019年发布的中国癌症报告数据，肺癌的发病率在所有肿瘤汇总排名中位居前列，在2015年新发病例约为78.7万例，发病率约为57.26/10万，肺癌相关死亡病例约为63.1万例，死亡率约为45.87/10万。一些临床证据表明，糖尿病患者中可能存在影响肿瘤发展、进展的危险因素。据报道，2型糖尿病与乳腺癌、胃肠道肿瘤、胰腺癌、肾癌、膀胱癌和甲状腺癌的发病率增加及预后较差有关。虽然近年来肺癌的治疗发展迅速，尤其是靶向治疗药物的研发上市，获得了较好的临床疗效，但从总体来说，肺癌的预后并不乐观，特别是小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)，目前针对SCLC的靶向药物研究尚不完全成熟，其治疗方式仍旧主要是化疗和放疗，缺乏新的治疗药物和治疗方法来改善此类患者预后生存。二甲双胍因耐受性好、安全性高、效果好等优势，作为2型糖尿病的一线治疗药物。一些研究证明其在包括肺癌在内的多种癌症中的抗肿瘤作用。虽然具体机制尚不明确，但目前研究者针对其抗肿瘤机制，在多种肿瘤细胞、组织中展开了研究，包括mTOR途径，AMPK通路，MAPK通路、瘦素等。同时，二甲双胍对肺癌的抗肿瘤作用也得到了广泛的研究。Xu等报道了二甲双胍对SCLC合并糖尿病患者的预后有改善作用。Lin等在研究中证实二甲双胍可改善Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)合并糖尿病患者的生存率。但Mazzone等人在研究中发现，糖尿病患者在接受二甲双胍治疗时如果发展为肺癌，可能预后更差。目前针对二甲双胍在SCLC的临床研究相对较少，希望通过开展临床研究观察其对SCLC预后生存的具体影响。　　目的：　　本研究通过筛选、收集、记录SCLC合并2型糖尿病患者的基础临床特征、预后情况及化疗相关不良反应的发生情况，来探究二甲双胍联合化疗对于此类患者人群的临床疗效及预后影响，为二甲双胍作为潜在的抗肿瘤药物提供临床数据和依据。　　方法：　　回顾性筛选郑州大学第一附属医院肿瘤科既往收治的经病理学确诊的SCLC合并2型糖尿病患者共51例，依据化疗期间应用二甲双胍与否将其分为观察组和对照组。观察组共26例，应用化疗联合二甲双胍，对照组共25例，应用化疗联合二甲双胍除外的其他降糖药。观察、记录、分析两组的年龄、性别、肿瘤分期、吸烟史、放疗史、其他病史、PS评分等基础临床特征，常见不良反应如骨髓抑制、肝肾毒性、消化道反应等，无进展生存期(progression-free survival，PFS)及总生存期(Overall survival，OS)，利用ECOG量表评估患者的体能状态，依据RECIST1.1版标准评估患者的近期治疗效果，利用常见不良事件评价标准(common terminology criteria for adverse events，CTCAE)5.0版评估患者化疗中出现的不良反应，应用x2检验方法比较两组基础临床特征及化疗期间不良反应，利用Kaplan-Meier方法比较两组患者的PFS、OS，并对可能影响预后的因素进行COX分析，评估二甲双胍对于SCLC合并2型糖尿病患者的预后及不良反应的影响。　　结果：　　对照组和观察组在年龄、分期、吸烟史、性别、放疗史、其他病史、PS评分等临床特征上没有明显差异(P＞0.05)。两组患者在常见化疗相关不良反应如骨髓抑制、肝肾毒性、消化道反应等，差异无明显统计学意义（P＞0.05）。对照组的中位PFS约为6.23个月(95％CI:5.6～8.3)，而观察组的中位PFS约为9.03个月(95％CI:7.2～13.1)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组的中位OS约为19.2个月(95％CI:18.9～42.5)，而对照组的中位OS约为13.5个月(95％CI:11.1～24.9)，具有统计学差异(P＜0.05)。经COX回归分析发现，分组、PS评分、分期、放疗史可能是OS的独立风险因素，分组因素及分期因素是PFS的独立风险因素。　　结论：　　二甲双胍联合化疗可改善SCLC合并2型糖尿病患者的PFS、OS，且二甲双胍可能是SCLC合并2型糖尿病患者的预后影响因素之一。

目录

声明

摘要

符号及中英文缩略词说明

引言

1对象及方法

1．1研究对象

1．2研究方法

1．3统计学方法

2研究结果

2．1不良反应对比

2．2近期疗效对比

2．3生存分析

2．4 COX回归分析

3讨论

3．1 AMPK通路

3．2 mTOR通路

3．3胰岛素和胰岛素样生长因子

3．4其他途径

4结论

参考文献

综述 肺癌的治疗及研究进展

个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果

致谢