基于辅酶FAD设计的新型5--氰基--6--苯基嘧啶类LSD1抑制剂及其生物活性研究

目录

声明

第一章 前言

1.1 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1(LSD1)

1.1.1 LSD1 的结构和功能

1.1.2 LSD1 催化反应机理

1.2 LSD1与癌症的关系

1.2.1 LSD1 与前列腺癌

1.2.2 LSD1 与乳腺癌

1.2.3 LSD1 与胃癌

1.2.4 LSD1 与肺癌

1.2.5 LSD1 与白血病

1.2.6 LSD1 与其他癌症

1.3 LSD1抑制剂的研究现状

1.3.1 基于苯环丙胺类抑制剂

1.3.2 基于苯乙肼的抑制剂

1.3.3 基于肽类抑制剂

1.3.4 基于多胺类抑制剂

1.3.5 基于苯甲酰腙的抑制剂

1.3.6 基于嘧啶类抑制剂

1.3.7 其他类的抑制剂

1.4 展望

参考文献

第二章 基于辅酶 FAD设计的新型 5-氰基-6-苯基嘧啶类LSD1抑制剂

2.1 5-氰基-6-苯基嘧啶类 LSD1抑制剂的设计

2.2 5-氰基-6-苯基嘧啶类化合物的合成

2.2.1 合成路线

2.2.2 关键反应条件的探索和优化

本章小结

参考文献

第三章 5-氰基-6-苯基嘧啶类 LSD1 抑制剂的体外活性评价

3.1 目标化合物 LSD1抑制活性评价结果

3.1.1 化合物 7-16 的 LSD1 抑制活性评价结果

3.1.2 化合物 17-38 的 LSD1 抑制活性评价结果

3.1.3 化合物 39-75 的 LSD1 抑制活性评价结果

3.2 分子对接研究

3.3 化合物 66的作用机制研究

3.3.1 化合物 66 以可逆方式抑制 LSD1

3.3.2 化合物 66 在 LSD1 过表达的 MGC-803 细胞中的作用

本章小结

参考文献

第四章 实验部分

4.1 化学实验

4.1.1 实验仪器和试剂

4.1.2 化合物的合成及数据表征

4.2 生物活性评价实验

4.2.1 实验仪器

4.2.2 LSD1 酶活性测定

4.2.3 细胞培养

4.2.4 免疫荧光及高内涵分析

4.2.5 Transwell 测定

结论

附图

个人简历，在学期间发表的学术论文和研究成果

个人简历

教育背景

已发表论文

致谢