外周血循环肿瘤细胞与晚期肺癌患者化疗疗效及预后的相关分析

摘要

目的：　　目前，肺癌俨然已成为全世界发病率和死亡率较高的癌肿之一，使人们的生命健康受到极大的威胁。对于肺癌，目前在临床实践中多采用综合性治疗模式，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗及生物免疫治疗等。虽然在多种治疗手段下，肺癌患者的生存期得到了一定的提高，但大多患者预后仍较差。而造成癌症病人预后差、死亡率高的主要原因就是复发和转移。　　我们对这类侵袭性疾病的评估能力目前主要取决于成像技术，如平片摄影、计算机轴位断层扫描、放射性核素骨扫描、磁共振成像及正电子发射断层扫描。这些影像学检查可以告诉我们疾病的位置、大小和数目，但它们都无法确定肿瘤细胞是否进入外周血中，而这可能关系到肿瘤细胞是否通过血液转移到先前未涉及的区域。如何直观、准确的获知肿瘤转移过程的动向对于肿瘤的治疗至关重要。研究表明，血液中循环肿瘤细胞(CTCs)的出现是发生远处转移的前提，是形成转移灶的关键环节。近年来，CTCs检测在肿瘤诊断、疗效评价、预后评估及个体化治疗等方面的应用价值已成为临床研究的热点。　　本研究通过检测晚期肺癌患者化疗前后外周血循环肿瘤细胞(CTCs)的数目，来分析其与临床特征、化疗疗效、无进展生存期之间的关系，并进一步探讨循环肿瘤微栓(CTM)与预后之间的关系。　　方法：　　搜集郑州大学第一附属医院2017年2月至2018年12月收治的经病理学确诊的晚期原发性肺癌患者58例，其中52例接受含铂双药方案化疗。通过应用改良ISET(CTC-Biopsy系统)检测晚期肺癌患者化疗前1天和化疗2周期后外周血CTCs数目并记录。对52例接受化疗的肺癌患者每2周期行影像学检查并评估临床疗效。采用SPSS21.0统计软件进行数据处理，计数资料组间比较采用x2检验;两组有序多分类变量相关分析应用Spearman秩相关法;采用Kaplan-Meier方法进行生存分析，生存曲线比较采用Log-Rank检验;当P＜0.05时认为差异有统计学意义。　　结果：　　1.TNM分期为Ⅳ期的肺癌患者CTCs阳性率(87.5％)显著高于Ⅲ期患者(38.5％)，两者间差异有统计学意义(P=0.000);CTCs阳性率与肺癌患者性别、年龄、吸烟史、组织学类型均无关(P＞0.05)。　　2.化疗后CTCs阳性率(61.5％)较化疗前(65.4％)有下降趋势，差异无统计学意义(P=0.804)。　　3.52例晚期肺癌患者化疗2周期后行CT检查评价疗效，其中PR17例，SD25例，PD10例。化疗后CTCs数目较化疗前升高16例，不变5例，降低31例。根据相关分析结果提示CTCs数目变化与化疗疗效呈负相关(r=-0.397，P=0.004)。　　4.化疗前CTCs阳性组的中位PFS为105天(95％CI，94.96-115.04天)，CTCs阴性组的中位PFS为196天(95％CI，110.71-281.29天)，Log Rank检验显示两者间差异有统计学意义(x2=8.421，P=0.004)。　　5.化疗后CTCs阳性组的中位PFS为102天(95％CI，82.53-121.47天)，CTCs阴性组的中位PFS为160天(95％CI，61.36-258.64天)，Log Rank检验显示两者间差异有统计学意义(x2=7.319，P=0.007)。　　6.化疗后CTCs较前增多的肺癌患者中位PFS为70天(95％CI，31.54-108.46天)，而化疗后CTCs减少或不变患者中位PFS为126天(95％CI，77.60-174.39天)，Log Rank检验提示两者差异无统计学意义(x2=2.862，P=0.091)。　　7.在52例晚期肺癌患者中检测出CTM的有10例，检测出CTM的患者中位PFS为99天(95％CI，69.54-128.46天)，而未检出CTM的患者中位PFS为119天(95％CI，71.10-166.91天)，Log Rank检验显示两者差异有统计学意义(x2=5.654，P=0.017)。　　结论：　　1.CTCs阳性率与肺癌分期密切相关。　　2.通过观察化疗前后CTCs数目变化可能可以预测晚期肺癌患者的化疗疗效。　　3.化疗前或化疗后CTCs阳性可能是预后的不良因素。　　4.CTM对晚期肺癌患者的预后可能产生不良影响。

目录

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摘要

图与附表目录

英文缩写一览表

1 引言

2对象与方法

2．1对象

2．2方法

2．2．1 CTCs检测

2．2．2评价标准

2．2．3统计学方法

3结果

3．1 化疗前CTCs阳性率与I临床特征的关系

3．2化疗前后CTCs数目变化的分析

3．2．1化疗前后CTCs阳性率的改变

3．2．2 CTCs数目变化与化疗疗效的相关性

3．3 CTCs与无进展生存期(PFS)的关系

3．3．1化疗前CTCs与PFS的关系

3．3．2化疗后CTCs与PFS的关系

3．3．3化疗前后CTCs变化与PFS的关系

3．4 CTM与PFS的关系

4讨论

4．1 CTCs与临床特征关系

4．2 CTCs与肺癌分期关系

4．3 CTCs与化疗疗效

4．4 CTCs与预后

4．5 CTM与预后

5结论

参考文献

综述 循环肿瘤细胞在肺癌中的研究进展

个人简历、在校期间发表的学术论文与研究成果

致谢