Odanacatib抑制正畸牙齿移动后复发的实验研究

摘要

目的　　正畸复发牙移动的骨改建过程同时受成骨细胞和破骨细胞的持续作用。Odanacatib是一个高度选择性的组织蛋白酶 K抑制剂，阻断破骨细胞的骨吸收效应，促进成骨，但其在正畸后复发领域的应用尚属空白。本实验从odanacatib调节破骨细胞功能，抑制移动牙复发的角度出发，通过建立大鼠正畸牙移动复发模型，在复发牙周围局部注射odanacatib，进一步了解正畸牙移动复发过程骨改建机制，分析外源性 odanacatib对正畸牙移动复发距离、牙槽骨密度以及复发过程中 TRAP、CatK、IGF-Ⅰ表达的影响，探讨 odanacatib是否具有促进牙齿稳定的作用，以期为正畸临床保持阶段提供有效的辅助方法。　　方法　　选用30只SPF级大鼠，建立种植支抗牙齿移动模型，60g力值近中移动右上颌第一磨牙，加力3周去除加力装置让其复发。随机分为实验组和对照组，每组15只。实验组于右上第一磨牙周围粘骨膜局部注射60μl、1.25μM odanacatib，每3天注射一次。对照组注射等量生理盐水。复发0天和2周时制取大鼠上颌牙列模型，测量右上颌第一、二磨牙间距离，计算复发率（复发率=复发距离/牙齿移动距离*100％）。复发2周后处死大鼠，立即截取包含右上颌3颗磨牙及其周围牙槽骨的上颌骨，进行Micro-CT扫描，测量右上颌第一磨牙根分叉处牙槽骨BMD和BVF值，分析牙槽骨骨小梁空间结构。扫描后制作组织切片，HE染色观察第一磨牙牙周组织形态学变化。TRAP特殊染色观察牙周破骨细胞数量的变化，免疫组织化学染色观察牙周组织 CatK和 IGF-Ⅰ的表达，利用图像分析软件对其含量进行半定量分析。采用SPSS21.0统计软件进行分析。　　结果　　拆除矫治器后，2组大鼠第一磨牙均向远中移动造成复发，实验组复发率小于对照组，且实验组牙槽骨的BMD和BVF值高于对照组，差异有统计学意义。HE染色镜下观察可见实验组牙周膜纤维排列规则，近远中侧牙周膜间隙均匀，可见新骨形成。对照组牙周膜纤维排列比较规则，近远中侧牙周膜间隙比较均匀，可见新的类骨质填充。实验组TRAP阳性染色细胞的IOD值小于对照组，但无统计学差异；实验组CatK的IOD值小于对照组，差异有统计学意义；实验组IGF-Ⅰ的表达高于对照组，差异有统计学意义。　　结论　　（1）局部注射odanacatib能有效地抑制破骨细胞CatK的表达，但不减少破骨细胞的数量，对破骨细胞的存活没影响。　　（2）局部注射odanacatib减小大鼠正畸复发率，增加局部牙槽骨的BMD和BVF值。提示odanacatib在正畸牙复发过程中可以有效减少骨吸收，增加骨形成，抑制复发。　　（3）局部注射odanacatib增加牙周组织IGF-Ⅰ的分泌，提示odanacatib在正畸牙复发过程中保护胶原的降解，促进牙周组织改建，增强移动牙的稳定性。

目录

声明

缩略词

1 前言

2 实验材料

2.1 实验材料和试剂

2.2 实验设备和器材

3 实验步骤和方法

3.1 实验动物

3.2 牙移动复发模型的建立

3.3 复发距离的测量

3.4 扫描Micro-CT

3.5 组织标本的制备

3.6 HE染色

3.7 TRAP染色

3.8 CatK及IGF-Ⅰ的免疫组化染色法（S-P法）

3.9 统计学处理

4 实验结果

5 讨论

5.1 促进保持阶段牙齿稳定的意义

5.2 关于实验设计

5.3 Odanacatib及其作用机制

5.4 Odanacatib对大鼠正畸复发距离的影响

5.5 Odanacatib对大鼠复发过程牙槽骨骨小梁的影响

5.6 Odanacatib对大鼠复发过程牙周组织中IGF-Ⅰ表达的影响

5.7 实验有待改进的地方及展望

6 结论

参考文献

综述:Odanacatib的研究进展及其在口腔方面的应用

个人简历及攻读硕士学位期间发表论文情况

致谢