光学相干显微成像技术在终丝紧张综合征诊断中的应用研究

摘要

终丝紧张综合征（Tight filum terminale syndrome, TFTS）是指终丝受脂肪组织浸润或纤维变性，弹性特征降低，使脊髓圆锥受到间断或持续性牵拉，限制脊髓末端向头端回缩，脊髓末端缺血、缺氧、神经细胞氧化代谢障碍而产生的神经损伤症状。常见的症状为括约肌功能障碍和(或)双下肢感觉运动功能障碍。TFTS是各型脊髓拴系综合征（Tethered cord syndrome, TCS）中较特殊且易漏诊误诊的一种类型。多数患儿有骶尾部脊柱裂特有的皮肤改变，脊髓MRI检查可发现终丝变短、增粗、脂肪变或圆锥低位等改变。但部分患儿仅有神经损害症状，影像学检查无异常发现，造成诊断困难，延误治疗则会造成神经损害持续加重。终丝组织学改变在手术前不能直接诊断，主要取决于术后的病理学检查，因此这类患者能否早期明确诊断、早期手术治疗是当前亟待解决的问题。光学相干层析成像（Optical coherence tomography, OCT）是一种无接触、对组织结构无破坏的快速显微成像技术，可清晰呈现组织内部结构，已被应用于眼科、皮肤科、胃肠道内镜、心血管介入等的临床诊断中，其优势在于可以活体检查，术中快速诊断，弥补现有检查的不足。而光学相干显微成像（Optical coherence microscopy, OCM）是融合了OCT与共焦显微镜的优点能实现细胞分辨率的成像技术。目前对TFTS患儿终丝的研究主要依靠MRI、电镜、光镜、免疫组化标记等检查，尚无将OCM应用于TFTS的研究报道。　　目的：　　本研究通过使用OCM扫描TFTS患儿及非脊髓神经系统疾病引产胎儿的离体终丝标本，获得终丝的内部结构图像，对比分析OCM扫描图像与常规组织病理学检查结果，希望OCM能够在某些方面替代常规组织病理学检查并弥补现有检查的不足，最终为术中在体使用OCM诊断TFTS患儿终丝病变及确定手术切除范围提供临床依据。　　材料与方法：　　收集于2015年12月至2016年12月在郑州大学第三附属医院脊柱脊髓科诊断为TFTS的15例患儿及同期于我院引产的非脊髓神经系统疾病的10例胎儿的终丝标本，所有研究对象均有全脊髓MRI检查结果。手术切除的终丝标本立即行OCM扫描，然后将终丝送常规组织病理学检查，对比分析两种检查方法对终丝病变的阳性检出率及两种检查方法图形的契合度。　　结果：　　1.大体观：8例影像学检查异常的终丝直径均≥2mm，长度变短，弹性降低，被大量脂肪组织浸润，颜色呈苍白或淡黄色，圆锥末端低于L2椎体下缘。7例终丝直径介于1.3～2mm，未见明显脂肪浸润，脊髓圆锥末端高于L2椎体，但终丝呈弓弦样紧张、僵硬，颜色发红或苍白，弹性较胎儿组明显下降。胎儿组终丝直径＜1.5mm，颜色淡红或稍白，均无脊髓圆锥末端低位，终丝弹性良好。　　2.常规组织病理学检查结果：TFTS终丝标本镜下见大量脂肪成分，间质内可见血管数量增多。部分终丝可见纤维组织增生明显伴有纤维素样变性，偶可见到散在的神经细胞。影像学检查无明显异常的病变终丝仍可见到上述病理改变但脂肪浸润及纤维变性程度较轻。胎儿组终丝中远段主要由大量纵行的纤维组织组成，纤维组织排列疏松，其内有少量毛细血管，未见脂肪细胞。　　3. OCM扫描结果：OCM扫描直接显示终丝内纤维、脂肪、神经及血管组织。TFTS病变终丝内可见大量的脂肪细胞呈疏松的网格样结构，其间可见血管样组织，部分终丝可见到神经细胞及折光强、排列致密紊乱的纤维结缔组织。胎儿组终丝可见折光较强的呈束状排列的纤维束，纤维束间为折光较弱的组织间隙。OCM扫描结果与常规组织病理学检查结果在发现终丝病理改变方面对比有统计学意义，且两种检查方法契合度较高。　　结论：　　1. OCM扫描可清晰显示终丝内部结构，区分正常终丝与病变终丝的差异。部分OCM扫描图像与病理结果高度契合。　　2. OCM扫描对于诊断终丝病变阳性率与常规病理学检查结果较吻合。

目录

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中英文缩略词表

1 引言

2 材料与方法

2.1 标本来源

2.2 术前影像学检查

2.3 手术方法

2.4 实验方法

2.5 统计方法

3 结果

3.1 术中大体像

3.2 常规组织病理学检查结果

3.3 OCM检查结果

3.4 两种检查方法阳性率比较

4 讨论

4.1 TFTS的相关研究

4.2 医用OCT的研究进展

5 结论

参考文献

附图

综述:终丝紧张综合征的发病机制、诊断及治疗的研究

个人简历、在学期间发表的学术论文

致谢