人表皮生长因子受体2和拓扑异构酶Ⅱa在卵巢上皮肿瘤的表达及意义

摘要

目的：卵巢癌是严重威胁妇女健康常见的恶性肿瘤。其发病率占女性恶性肿瘤的第六位，占恶性肿瘤总数的4％和所有癌死亡的5％。在女性生殖道恶性肿瘤中卵巢癌的发病率在我国位于宫颈癌和子宫体癌之后居第三位，近20年来卵巢癌的发病率有上升的趋势，每年以0.1％的速度增长。卵巢癌具有早期症状不明显，易转移，预后差的特点，因此化疗在卵巢癌的治疗中占有重要的作用，近年来针对一些基因抗体与化疗药的联合应用成为肿瘤学研究的热点之一。 研究表明，原癌基因人表皮生长因子-2(epidermalgrowthfactorreceptor，HER-2/NEU)与卵巢肿瘤的发生发展密切相关，HER-2为人表皮生长因子受体家族成员之一，可激活酪氨酸激酶活性启动一系列信号转导通路介导细胞的增殖、分化、抗凋亡等过程，参与多种肿瘤发生。卵巢恶性肿瘤的术后化疗是重要的治疗方法之一，拓扑异构酶Ua(TopoisomeraseⅡa，TopoⅡa)是肿瘤化疗的重要靶酶，肿瘤细胞内TopoIIa的活性、酶量水平、不同形式同工酶的表达等都与许多抗肿瘤药的细胞毒效应有关。拓扑异构酶Ⅱa是DNA复制的重要核酶，与恶性肿瘤的增生密切相关，TopoⅡa由17号染色体编码，TopoIIa基因与tiER-2基因均定位于染色体17q12-a21，因此，两种基因的增殖或缺失可能有一定的相关性。本实验采用免疫组化方法检测HER-2和TopoⅡa在卵巢上皮肿瘤的蛋白表达情况，原位杂交方法检测TopoⅡa在卵巢恶性上皮肿瘤的mRNA表达，并分析二基因蛋白表达的相关性，结合临床病理资料，试图探讨HER-2和TopoIIa在卵巢上皮肿瘤发生发展中的作用，希望为卵巢癌的资料提供新思路、新方法。 材料和方法： 收集郑州大学第一附属医院病理科2000年1月～2004年5月期间行手术切除和病理检查确诊的卵巢上皮恶性肿瘤53例，其中浆液性乳头状囊腺状癌26例，黏液性乳头状囊腺癌14例，子宫内膜样癌1例，移行细胞癌3例，混合性癌4例，其它5例，年龄22～70岁。良性上皮肿瘤19例，浆液性乳头状囊腺状瘤11例，黏液性乳头状囊腺瘤8例，年龄29～43岁。正常卵巢组织15例，年龄24～57岁。采用2003修订的FIGO临床标准分期。在53例卵巢上皮癌中，I/Ⅱ16例，Ⅲ/Ⅳ期37例。高分化(G1)11例，中分化(G2)17例，低分化(G3)25例。术前均未接受过激素治疗或放，化疗，所有标本均经病理证实。本研究采用免疫组化方法检测HER-2和TopoIIa在卵巢恶性上皮肿瘤组织、良性卵巢上皮组织及正常卵巢组织的蛋白表达，原位杂交方法检测卵巢恶性上皮肿瘤TopoⅡamRNA的表达情况。统计分析使用SPSSll.O统计软件对数据进行处理，计数资料采用x。检验，Fisher精确概率法。相关性分析采用Spearman等级相关。以Q=0.05作为差异有统计学意义的判定标准。 结果 1.HER-2在53例卵巢恶性上皮肿瘤，19例卵巢良性上皮肿瘤及15例正常卵巢组织的阳性蛋白表达分别是47.17％、15．79％和13.33％，恶性组显著高于良性及正常组，差异具有显著性(P＜0.05)。良性和正常组间蛋白表达无显著性差异(P＞O.05)。TopoⅡa在53例卵巢恶性上皮肿瘤，19例卵巢良性上皮肿瘤及15例正常卵巢组织的阳性蛋白表达分别是66.04％、10.50％和6.67％，恶性组显著高于良性及正常组，差异具有显著性(P<0.05)，良性和正常组间蛋白表达无显著性差异(P＞0.05)。原位杂交方法检测TopoⅡa的mRNA水平，阳性率为50.94％，和蛋白表达一致。 2．HER-2及TopoⅡa在卵巢恶性上皮肿瘤不同年龄阶段，不同组织类型的表达差异无显著性(P＞0．05)。 3．HER-2在卵巢恶性上皮肿瘤低分化、中分化及高分化的表达率分别为36．67％、4L18％和56．00％，三组间差异无统计学意义(P>O.05)，TopoIIa在卵巢恶性上皮肿瘤低分化、中分化及高分化的表达率分别为27.27％、64.71％和84.00％，三组间差异具有统计学意义，两两比较其中低分化与高分化组织之间的表达差异具有统计学意义(PO.05)。 4．HER-2在卵巢恶性上皮肿瘤临床分期I/Ⅱ期、Ⅱ/Ⅳ期的表达率为25.00％、56.76％，两组间差异具有统计学意义(P

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人表皮生长因子受体2和拓扑异构酶Ⅱa在妇科肿瘤的研究进展

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