经皮穿刺氩氦靶向冷冻治疗非小细胞肺癌远期疗效临床研究

摘要

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，同时也是是癌症死亡的首要原因，占全世界所有癌症死亡人数的1/3。而我国因人口基数大、环境污染、吸烟者众多等原因，肺癌已成为目前危害我国居民健康第一位的恶性肿瘤。肺癌中的80％为非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)，且大部分患者在诊断时已属于局部晚期或已发生转移，丧失手术机会，对于晚期无手术机会或因其他合并症无法手术的早期患者来说寻找一种新的能替代手术的无创或微创的有效而患者又能耐受的治疗方法是我们面对的迫切问题。　　1998年10月美国Endocare公司研制成功一种新型肿瘤治疗设备：Endocare CryocareTM Surgical System，简称美国氩氦刀，它是一种利用氩气制冷、氦气制热的超低温冷、热介入消融治疗仪。随着氩氦刀的临床应用，为不能手术的肺癌患者带来了福音。我国于1998年首次引进氩氦刀，基本与国际同步，该项技术虽然是美国发明，但在中国进行了大量有益的探索，已得到国外专家同行的高度评价。　　氩氦刀的治疗靶点是实体肿瘤组织，具体操作为将氩氦超导探头经皮穿刺入靶点，通过超低温冷冻及急速升温直接杀灭肿瘤细胞的局部物理治疗技术。其整个治疗过程需在CT、MRI或大C臂引导下进行，以保证超导刀穿刺的准确性。氩氦刀超低温冷冻治疗与传统冷冻方法比较，有其显著特点：一是制冷迅速，它可以在20秒内使得温度急速下降至-160℃-120℃左右，二是在超低温冷冻系统中首次引入氦气制热系统，利用氩气和氦气的冷热效应杀伤肿瘤，超低温冷冻后的迅速升温会使肿瘤细胞坏死更加彻的，从而使得治疗有效，同时由于氩氦刀的刀杆有着绝佳的热绝缘效果，制冷或加热仅限于刀尖，故创伤小。氩氦刀超低温冷冻治疗与传统手术相比，因其可在引导下经皮穿刺不需开胸故创伤性小，从而使得大多数患者均可耐受。目前氩氦刀治疗肺癌的近期有效性已得到认可，但观察大宗病例的远期疗效的研究相对较少，本研究观察786例肺癌患者氩氦刀术后1、3、5年生存期，从而观察其远期疗效。　　氩氦刀超低温冷冻治疗除了可以快速、微创杀死肿瘤细胞之外，还具有免疫增强作用。denBrok等认为冷冻消融后体内肿瘤特异性T淋巴细胞数量明显增多。而Udagawa等认为冷冻治疗能够增强树突状细胞的抗原递呈作用，从而使肿瘤特异性CD8+T淋巴细胞的抗肿瘤能力增强。本研究通过检测氩氦刀治疗前后外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化，用以评价该治疗对免疫功能的影响。　　本课题通过对经我院治疗的786例肺癌患者行经皮穿刺氩氦刀靶向冷冻治疗，其中272例患者氩氦刀术后联合化疗，163例患者术后联合放疗。412例患者氩氦刀治疗前、后行外周血T细胞亚群检测。观察其远期疗效、不良反应、分析患者氩氦刀治疗前、后外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化，以评价该治疗对免疫功能的影响。并分析其联合化疗及放疗的远期疗效，从而总体探讨经皮穿刺氩氦靶向冷冻治疗肺癌的临床应用价值。　　目的：观察经皮穿刺氩氦刀靶向冷冻治疗肺癌的安全性、远期疗效及治疗前后外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化以评价该治疗对免疫功能的影响。并分析其联合化疗及放疗的远期疗效，从而总体探讨经皮穿刺氩氦靶向冷冻治疗肺癌的临床应用价值。　　方法：在CT或C型臂引导下，对786例无法手术的经病理证实的非小细胞肺癌患者行经皮穿刺氩氦刀靶向冷冻治疗，其中272例患者氩氦刀术后2-4周行含铂方案：NP或TP方案化疗，疗程2-4周期。163例患者术后2-4周开始采用超分割放射治疗或三维适形放疗，照射野包括原发病灶及纵隔淋巴结，剂量50-60GY/25-30F。412例患者氩氦刀治疗前1天及治疗后1周分别抽取外周血标本，行T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+检测。　　结果：经氩氦刀冷冻治疗后患者总的1年生存率为72.65％、3年生存率为27.11％；5年生存率为9.33％；而单纯氩氦刀组1、3、5年生存率分别为70.94％、26.95％和10.29％；术后联合化疗组1、3、5年生存率分别为71.69％、27.04％和9.04％；术后联合放疗组1、3、5年生存率分别为77.91％、27.04％和7.56％。三组1、3、5年生存率对比均无统计学差异(P<0.05)。分析氩氦刀前、后外周血T细胞亚群变化显示患者术后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值明显提高，与治疗前对比统计学上有显著性差异(P<0.05)，说明氩氦刀治疗可明显提高机体免疫功能。术后最严重并发症为肺栓塞，共出现6例，其中1例死亡，5例抢救成功。其余并发症为胸痛、气胸、咯血、发热、胸腔积液、低钠血症，均经对症处理后好转，未发生死亡病例。平均住院天数6.14天。　　结论：经皮穿刺氩氦靶向治疗肺癌是一种疗效确切、不良反应可耐受的治疗方法，可以提高患者CD3+、CD4+数值及CD4+/CD8+比值。术后联合化疗、放疗与单纯氩氦刀治疗相比未见生存优势。氩氦刀治疗可以作为拒绝手术或因一般情况差、有内科合并症、肺功能差而不能耐受手术患者的有效治疗方法。