TRAIL对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226粘附和凋亡的影响及其作用机制的初步探讨

摘要

多发性骨髓瘤(Mutiple myeloma，MM)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。在我国，MM的年发病率为1/10万，西方工业化国家的年发病率为4/10万。在美国，MM的年发病人数为14000人。到目前为止，MM仍然是一种不能治愈的肿瘤，平均生存期3年，占造血系统肿瘤死亡率的20％。目前，多发性骨髓瘤(MM)的主要治疗方法仍为联合化疗和自体造血干细胞移植，由于MM的平均发病年龄为55岁，且50％～70％伴有肾损害，因此多数病人没有造血干细胞移植的机会，只能接受联合化疗。 过去，MP、VAD、M2是MM主要的化疗方案，治疗有效率42％～50％，1999年以来，反应停用于MM治疗，反应停+地塞米松方案治疗初治MM的有效率64％～74％。2001年，在反应停的类似物Irenalidomide的Ⅱ期临床试验中，Ienalidomide+地塞米松的有效率为91％。Bortezomib第一个临床应用的蛋白酶体抑制剂，单药治疗耐药及复发MM的有效率分别为33％和50％。虽然近年来MM的治疗取得了长足进展，但是MM仍然是一种不能治愈的肿瘤。因而有必要探索更加有效的治疗药物。 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor NecrosisFactor-related apoptosis inducing ligand，TRAIL)是Wiley SR在1995年发现的肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor，TNF)超家族成员。在体外和小鼠体内实验均证实，TRAIL能快速、有效地诱导肿瘤细胞凋亡，而对大多数正常组织细胞没有毒性。因此，TRAIL用于肿瘤治疗的可能性激起许多研究者的兴趣。日前，美国和中国都已经批准了TRAIL的临床实验，有关TRAIL对血液系统肿瘤特别是多发性骨髓瘤的作用研究很少。本研究以多发性骨髓瘤细胞株RPMl8226为研究对象，从两个方面观察TRAIL的作用：第一，TRAIL对骨髓瘤细胞株RPMI8226黏附分子表达的影响；第二，TRAIL对多发性骨髓瘤细胞株的促凋亡作用。初步探讨TEAIL对人多发性骨髓瘤的作用机制，为TRAIL作为一种新型的抗肿瘤生物制剂治疗多发性骨髓瘤提供理论基础。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述:多发性骨髓瘤生物治疗新进展

1 反应停

2 反应停的类似物（CC5013）

3 亚砷酸

4 蛋白酶体抑制剂

5 楷莱（聚乙二醇脂质体多柔比星，DOXIL，D）

6 2-甲氧基雌二醇

7 法尼酯转移酶抑制剂（FTI）和牦牛儿醛转移酶抑制剂（GGTI）

8 BCL-2反义寡核苷酸 G3139

9 血管内皮生长因子（VEGF）受体的酪氨酸激酶抑制剂

10 NF-κB抑制剂

11 骨髓瘤细胞及其微环境的靶位治疗

12 骨髓瘤骨痛和溶骨的治疗

13 TRAIL

参考文献

致谢

个人简历