异氟醚预处理对血管性痴呆大鼠认知功能及海马AMPA受体GluR1亚基表达的影响

摘要

目的：　　探讨异氟醚预处理对血管性痴呆大鼠认知功能及海马AMPA受体GluR1亚基表达的影响。　　方法:　　健康雄性SD大鼠60只，7～8周龄，体重250～280g，采用随机数字表法分为3组（n=20）：假手术组（Sham组）、血管性痴呆组（VD组）、异氟醚预处理组(IPC组)。Sham组仅分离动脉，不插线栓；VD组采用线栓法阻塞大脑中动脉2h后恢复灌注制备血管性痴呆模型；IPC组每天吸入1.5％的异氟醚1h/d，连续5d。末次预处理后24h进行脑缺血再灌注,其方法同VD组。各组随机选取4只大鼠于术后1d处死，采用2,3,5-氯化二苯四氮唑染色检测脑梗死面积；各组随机选取8只大鼠于术后1、3、7、14、28d进行神经功能缺损程度评分；于术后9d、23d行水迷宫实验评价大鼠学习记忆功能的变化，记录逃避潜伏期、穿越平台次数和原平台象限游泳时间比；各组水迷宫结束后（14d、28d）处死大鼠，取海马组织，采用RT-PCR法检测大鼠海马GluR1mRNA表达；采用Western blot方法检测海马GluR1蛋白表达。　　结果：　　Sham组未见明显梗死灶，VD组和IPC组均可见明显梗死灶，IPC组梗死面积较VD组显著缩小（P<0.05）。Sham组未见神经功能缺损(评分为0分)，VD组和IPC组在术后各时间点均出现不同程度神经功能缺损，IPC组术后1、3、7、14d的神经功能缺损评分较VD组均明显降低（P<0.05）。与Sham组比较，VD组和IPC组各时点逃避潜伏期延长，穿越平台次数、原平台象限游泳距离比减少（P<0.05）；与VD组比较，IPC组在术后10-13天逃避潜伏期明显缩短，术后14d时穿越平台次数和原平台象限游泳时间比明显增多（P<0.05）。与Sham组比较，VD组和IPC组术后14d时大鼠海马GluR1 mRNA和蛋白表达下调（P<0.05）；与VD组比较，IPC组术后14d时海马GluR1 mRNA和蛋白表达上调（P<0.05）。　　结论：　　脑缺血再灌注损伤后大鼠神经元受损并且认知功能下降，异氟醚预处理可减轻脑缺血再灌注损伤并通过上调海马GluR1的mRNA和蛋白表达改善血管性痴呆大鼠早期认知功能。

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英文缩略词表

0 引 言

1 材料与方法

1.1 材料

1.2 方法

2 结 果

2.1脑梗死面积

2.2 神经功能评分

2.3 Morris水迷宫实验结果

2.4 缺血测海马区神经元GluR1 mRNA检测结果

2.5 缺血测海马区神经元GluR1 蛋白检测结果

3 讨 论

3.1 血管性痴呆及血管性痴呆模型制备

3.2 异氟醚预处理方法及其神经保护作用

3.3 海马AMPA受体GluR1在脑缺血再灌注损伤诱发血管性痴呆中的作用

3.4 异氟醚预处理对血管性痴呆认知功能的影响及可能机制

4 结 论

4.1 异氟醚预处理具有脑保护功能

4.2异氟醚预处理可改善脑缺血再灌注损伤大鼠早期认知功能

参考文献

附录 改良大鼠神经功能缺损评分

综述：异氟醚预处理减轻脑缺血再灌注损伤作用机制的研究进展

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