5-羟色胺信号传导通路相关基因多态性及蛋白水平与驾驶员事故倾向性关联研究

摘要

目的：　　5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）被认为与驾驶员事故倾向性存在关联。本课题通过研究广西机动车驾驶员5-HT信号传导通路相关基因位点多态性及相关蛋白表达量与事故倾向性之间的关系，从遗传学及生物学角度探索可能影响驾驶员事故倾向性的因素，初步探索5-HT对驾驶员事故倾向性的影响的作用机制，为减少道路交通伤害提供理论依据。　　方法：　　采用频数匹配的病例对照研究方法，研究对象来自2014年在广西工人医院体检的职业驾驶员，通过问卷调查将过去5年中发生3次及3次以上责任交通事故的驾驶员纳入病例组，对照组按年龄、性别、驾驶车型、驾龄与病例组进行频数匹配。共收集病例组和对照组各300例。采用高通量TaqMan MGB实时荧光定量PCR技术对G蛋白β3亚基（G protein beta-3 subunit，GNβ3）基因rs5443位点、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）基因rs6265位点和反应元件结合蛋白（cAMP-responsive element-binding protein，CREB）基因rs6740584位点进行基因分型，用 Logistic回归模型分析上述位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP)与驾驶员事故倾向性的关系，并研究基因多态性与环境因素的交互作用。采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定200例研究对象（病例对照组各100例）的血清CREB水平。采用t检验和χ2检验分别对计量资料和分类资料进行单因素统计分析。　　结果：　　（1） rs5443位点基因型分布在病例组与对照组间有统计学差异（χ2=7.20，P=0.027），rs6265和rs6740584位点基因型在两组间分布均无统计学差异（rs6265：χ2=0.24，P=0.888；rs6740584：χ2=0.01，P=0.990）。　　（2）经多因素Logistic回归分析发现携带rs5443位点突变基因型TT可降低事故倾向性风险（OR=0.614，95％CI：0.384-0.982，P=0.042），rs6265和rs6740584位点SNPs在调整前后与驾驶员事故倾向性均无统计学关联，均有P>0.05。　　（3）未发现rs5443、rs6265和rs6740584位点与环境因素在驾驶员事故倾向性的发生中存在交互作用（均有P>0.05）。　　（4）未发现上述三个位点之间在驾驶员事故倾向性发生中存在交互作用（均有P>0.05）。　　（5）病例组血清CREB水平（3.21±1.90ng/ml）与对照组CREB水平（3.43±1.64ng/ml）差别无统计学意义（t=-0.892，P=0.374）。　　（6）以饮酒、平均每日睡眠时间为分层变量进行分析。在各层间均未发现病例组和对照组的血清CREB表达水平存在统计学差异（均有P>0.05）。　　结论：　　GNβ3基因rs5443多态性与驾驶员的事故倾向性可能有关联，rs5443位点突变可能降低事故倾向性发生风险。尚不能认为BDNF基因rs6265位点和CREB基因 rs6740584位点与事故倾向性存在相关性。尚不能认为血清CREB水平与事故倾向性驾驶员发生事故有关联。

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前言

第一部分5-羟色胺信号传导通路相关基因多态性与驾驶员事故倾向性关联研究

1. 研究对象与方法

1.1研究对象

1.2 现场调查与血样采集

1.3 实验方法

1.4质量控制

1.5数据统计分析

1.6 技术路线图

2. 结果

2.1 一般情况

2.2 基因型频率与事故倾向性风险的关系

2.3基因-环境因素交互作用分析

2.4基因-基因交互作用分析

3.讨论

参考文献

第二部分血清反应元件结合蛋白与驾驶员事故倾向性关联研究

1. 研究对象与方法

1.1研究对象

1.2血样采集

1.3 实验方法

1.4 数据统计分析

1.5 质量控制

1.6 技术路线图

2.结果

2.1 一般情况

2.2 血清CREB浓度与驾驶员事故倾向性关系的单因素分析

2.3 两组不同饮酒、不同睡眠时间驾驶员的CREB水平比较

3.讨论

参考文献

附录论文缩写中英文对照表

综述:生理心理因素及遗传基础与驾驶员事故倾向性关联的研究进展

致谢

攻读学位期间发表的学术论文