广西地区人群CD36基因多态位点rs17154181、rs1761667与2型糖尿病大血管病变相关性研究

摘要

目的：探讨CD36基因多态位点rs17154181、rs1761667多态性与2型糖尿病大血管病变的关系。　　方法：研究对象均为在广西壮族地自治区长期居住的无血缘关系的个体。病例组112例，按1999年WHO推荐的糖尿病诊断及分型标准，选择于2012年12月至2014年6月在广西医科大学第一附属医院内分泌代谢科住院的2型糖尿病患者，男70例，女42例，年龄(57.13±9.80)岁。根据大血管病变的有无及其程度分为三个亚组，A组:2型糖尿病无大血管并发症组39例，男26例，女13例，年龄(50.15±8.00)岁;B组:2型糖尿病合并亚临床动脉粥样硬化组46例，男27例，女19例，年龄(60.91±8.49)岁;C组:2型糖尿病合并临床动脉粥样硬化组27例，男17例，女10例，年龄(60.74±8.95)岁。正常对照组:选自我院体检中心同期健康体检人群共65人，年龄(52.68±10.75)岁，男39例，女26例，无糖尿病病史，经空腹血糖及餐后2h血糖排除糖尿病。运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP法）分析方法检测CD36基因多态位点rs1761667、rs17154181的基因型，身高、体重、血压指定由同一人测量，体重指数(BMI)=体重(Kg)/身高(m2)。应用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白。比较对照组和病例组、病例组中无大血管并发症组和合并亚临床动脉粥样硬化组及合并临床动脉粥样硬化组三亚组间基因型和等位基因的频率，通过方差分析比较2型糖尿病无大血管并发症组、2型糖尿病合并亚临床动脉粥样硬化组、2型糖尿病合并临床动脉粥样硬化组三组生化指标的差异，运用logistic回归分析2型糖尿病及其大血管病变的独立危险因素。　　结果：1.根据1999年WHO推荐的糖尿病诊断及分型标准，2型糖尿病病例组CD36基因多态位点rs17154181的AA、AG、GG三种基因型人数分别是21人、53人和38人，分别占本组的18.75％、47.32％和33.93％;在正常对照组，AA、AG、GG三种基因型人数分别是19人、25人和21人，分别占本组的29.23％、38.46％、32.31，两组间各基因型频率差异无统计学意义(P=0.251)。2型糖尿病病例组CD36基因多态位点rs1761667的AA、AG、GG三种基因型人数分别是22(19.6％)人、49(43.8％)人和41(36.6％)人。在正常对照组该位点AA、AG、GG三种基因型人数分别是7(10.8％)人、27(41.5％)人和31(47.7％)人，两组间各基因型频率差异无统计学意义(P=0.195)。　　2.按CD36基因rs17154181和rs1761667位点分组，年龄、体质指数、空腹血糖、餐后2h血糖、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白无统计学差异， rs17154181位点亚组分析:AG+GG基因型组收缩压较AA基因型组的收缩压高(135.10±21.87mmHg VS120.52±28.78mmHg，P=0.011)，这一差别在rs1761667位点亚组分析组中并没有发现。　　3.以有无动脉粥样硬化(0、1)为因变量做logistic回归分析显示，与动脉粥样硬化显著相关的因素有3个:年龄（OR值1.245）、高血压病史（OR值8.125）、LDL-c（OR值3.001），两个位点的基因型均未进入方程，增龄及有高血压、高低密度脂蛋白可能是动脉粥样硬化的独立危险因素。　　结论:(1)、未发现CD36基因rs17154181和rs1761667位点基因型分布在2型糖尿病组和正常对照组中有统计学差异。在2型糖尿病无大血管并发症组、2型糖尿病合并亚临床动脉粥样硬化组、2型糖尿病合并临床动脉粥样硬化组分布频率亦相似。(2)、2型糖尿病患者携带rs17154181G等位基因型者收缩压较携带等位基因A者高，可能等位基因G是2型糖尿病高血压的损害基因。

目录

声明

个人简历

摘要

前言

资料与分组

1．研究对象的选择

2．标本收集

3．主要实验仪器及试剂

4．检测步骤

实验结果

一、PCR产物及酶切产物

二、病例组和对照组的比较

三、糖尿病大血管病变的影响因素

四、T2DM病例组亚组中临床动脉粥样硬化组、亚临床动脉粥样硬化组和无大血管病变组基因型及等位基因的比较

五、T2DM组CD36基因多态位点rs17154181和rs1761 667基因型和表型的关系

六、T2DM大血管病变危险因素的多元回归分析

讨论

结论

参考文献

英文缩略词一览表

综述

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文