壮药妇雅净颗粒对实验性慢性盆腔炎的药效学研究

摘要

目的：本研究旨通过观察壮药妇雅净颗粒对小鼠耳肿胀、腹腔通透性、棉球肉芽肿及大鼠足肿胀模型的影响及对实验性慢性盆腔炎（Chronic Pelvic Inflammatory Disease，CPID）模型的影响，评价壮药妇雅净颗粒对慢性盆腔炎的药效，同时通过急性毒性实验考察壮药妇雅净颗粒的安全性。为进一步开发和研制高效低毒的治疗慢性盆腔炎妇科炎症的壮药新药提供实验依据。　　方法：　　1.壮药妇雅净提取物急性毒性实验　　配制可用于灌胃的壮药妇雅净提取物最高浓度的水溶液，以最大体积40 mL/kg体重一次性灌胃给药，以引起90%以上动物死亡的剂量为起始量，等比梯度降低剂量，最低剂量为引起10%以下动物死亡的剂量。灌胃后连续观察动物中毒和死亡情况，根据改良寇氏法公式计算LD50。　　2.取雌性小鼠随机分成3个大组。每个大组随机分为7个小组：模型组、地塞米松阳性组（0.008 g/kg）、花红片阳性对照组（1.74 g/kg）、辅料组（2.84 g/kg）、壮药妇雅净颗粒高（2.84 g/kg）、中（1.42 g/kg）、低（0.71 g/kg）剂量组。连续7天灌胃给药后，观察壮药妇雅净颗粒的抗炎作用。一大组采用二甲苯致耳廓肿胀模型，测定小鼠耳廓肿胀度的变化；二大组采用冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加法，测定腹腔灌洗液依文思蓝渗出量的变化；三大组采用小鼠棉球肉芽肿法，测定棉球肉芽重量的变化。　　取SD大鼠随机分成7组：模型组、地塞米松阳性对照组（0.004 g/kg）、花红阳性对照组(0.87 g/kg)、辅料组（1.42 g/kg）、壮药妇雅净颗粒高（1.42 g/kg）、中（0.71 g/kg）、低（0.355 g/kg）剂量组，连续7天灌胃给药后，采用角叉菜胶致大鼠足趾肿胀法，测定足趾肿胀度的变化。　　3.对CPID模型大鼠的药效学实验将大鼠随机分成7组：模型组、假手术组、花红阳性对照组(0.87 g/kg)、辅料组（1.42 g/kg）、壮药妇雅净颗粒高（1.42 g/kg）、中（0.71 g/kg）、低（0.355 g/kg）剂量组，采用向大鼠双侧子宫注入混合细菌悬液（大肠杆菌、金黄色葡萄球菌以1:1的比例溶于无菌生理盐水配成浓度为3×109个/mL的混合细菌悬液），菌液注射15天后造成大鼠慢性盆腔炎模型，开始灌胃给药，每天1次，连续灌胃15天后，腹主动脉取血检测大鼠血液流变学及血液中白细胞数和中性粒细胞数；同时观察壮药妇雅净颗粒对慢性盆腔炎大鼠子宫表观形态变化，剪取大鼠双侧子宫，制备石蜡切片，HE染色观察壮药妇雅净颗粒对大鼠慢性盆腔炎模型子宫内膜组织形态学变化的影响，并对病变进行评分。　　结果：　　1.根据改良寇氏法。计算得出壮药妇雅净提取物对小鼠的半数致死量：LD50=70.965 g生药/kg。　　2.对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响结果是，壮药妇雅净颗粒高、中、低剂量组能显著降低二甲苯导致的小鼠的耳廓肿胀，与模型对照组比较有显著性差异（P<0.01），具有良好的抗急性炎症效果。　　对冰醋酸致小鼠毛细血管通透性亢进，壮药妇雅净颗粒高、中、低剂量组与模型对照组比较，依文思蓝渗出量显著下降（P<0.05），提示壮药妇雅净颗粒高、中、低剂量组能显著抑制冰醋酸导致的小鼠毛细血管通透性增加。　　在小鼠棉球肉芽肿实验中，壮药妇雅净颗粒高、中、低剂量组与模型对照组比较，小鼠肉芽肿质量显著下降（P<0.05），提示壮药妇雅净颗粒高、中、低剂量能显著抑制小鼠肉芽肿质量，抑制率优于花红片阳性对照组。　　在大鼠足趾肿胀实验中，致炎后1h、2h、3h壮药妇雅净颗粒高、中、低剂量组均降低了角叉菜胶导致的大鼠足趾肿胀程度，与模型组比较有显著性差异；致炎后3h，壮药妇雅净颗粒高、中、低剂量组的大鼠足趾肿胀程度与花红片阳性对照组比较，差异有显著性（P<0.05）。　　3.对CPID模型大鼠的药效学实验结果　　壮药妇雅净颗粒对CPID模型大鼠的全血高切、中切、低切、血浆粘度、红细胞压积均有显著改善作用（P<0.05）。妇雅净颗粒高、中、低剂量组与模型组比较，能显著降低血液中白细胞数（P<0.05），壮药妇雅净颗粒高、中剂量对降低血液中中性粒细胞作用比较明显（P<0.05）。　　妇雅净颗粒对CPID模型大鼠子宫解剖形态学影壮药妇雅净颗粒高、中、低剂量组能明显减轻致炎子宫充血，大鼠腹腔内未见积液存在或见少量淡黄色积液存在，子宫形态基本正常，颜色淡红，触之有弹性，部分子宫与周围组织轻度粘连，比较容易分离。　　HE染色观察，所有给药组大鼠子宫内膜组织形态的病理变化与模型组比较，有明显的改善，明显减轻炎症细胞的浸润，内膜充血水肿，病理评分与模型组比较有显著性差异（P<0.05），显著改善了CPID模型大鼠子宫内膜组织形态学病变。　　结论：　　1.壮药妇雅净提取物急性毒性实验LD50=70.965 g生药/kg，是有效剂量的40倍，表明其毒性较低。　　2.壮药妇雅净颗粒对急性、慢性炎症都具有明显的抑制作用。　　3.壮药妇雅净颗粒对混合细菌悬液致大鼠慢性盆腔炎具有效治疗作用，明显改善盆腔炎各项指标。

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引言

正文

第一部分 壮药妇雅净提取物急性毒性的研究

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

第二部分 壮药妇雅净颗粒抗炎实验研究

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

第三部分 壮药妇雅净颗粒对CPID模型大鼠的药效学实验

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

结论

结语与展望

参 考 文 献

综述

致谢

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