埃索美拉唑不同剂量及不同次数口服对健康志愿者胃内pH值的影响

摘要

一、背景和目的 质子泵抑制剂(proton-pump inhibitor,PPI)是目前临床上广泛应用的治疗酸相关疾病(包括胃食管反流病、消化性溃疡、胃泌素瘤等)的药物。随着现代社会工作压力的增加，生活节奏的加快以及饮食结构的调整，酸相关疾病在全球呈上升趋势，质子泵抑制剂的应用也越来越受到重视。自1988年瑞典Astra Zeneca公司的奥美拉唑(omeprazole)首次上市以来，目前临床上应用的有兰索拉唑(1ansoprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷贝拉唑(rabeprazole)、埃索美拉唑(esomeprazole)，国外尚有莱米诺拉唑等几种质子泵抑制剂应用。Esomeprazole是新型的质子泵抑制剂，文献报道，在治疗胃食管反流病中，esomeprazole 40mgqd优于omeprazole20mg qd,lansoprazole30mg qd，pantoprazole40mg qd，rabeprazole20mgqd。 健康人空腹胃内的pH值多小于2，在进餐及餐后可引起pH值的升高。临床上治疗消化性溃疡，根治Hp的感染，以及治疗胃食管反流病等，均需要将胃内的pH值提高到相应值并持续一定的时间以上，才能取得更好的疗效。那么新型的质子泵抑制剂esomeprazole对胃内的pH的影响如何呢?由于国人体质与西方人种的的不同，欧美推荐的治疗剂量是否适合中国人呢?同一剂量1次给药和分2次给药抑酸效应是否不同?目前国内尚无对健康人相关研究的报道。 本课题的目的是探讨Esomeprazole 20mg qd、40mg qd及20 mg bid对国人健康志愿者胃内pH值的影响及对夜间抑酸效应的不同，为临床用药提供依据。 二、材料和方法 1.研究对象：健康志愿者15名，男8例，女7例，年龄18-60岁。根据病史、体格检查，血尿粪常规，血生化包括肝功能、肾功及空腹血糖检查排除全身各系统慢性疾病，胃镜或上消化道钡餐检查排除食管炎、胃十二指肠糜烂、出血、溃疡等病变。 2.仪器及试验药物：采用瑞典Digitrapper MKIII型动态监测仪及相配套的金属锑电极导管(Medtronic产品)，监测前均用pH7.01和1.07的缓冲液对pH电极定标，检测前定标不合格的电极弃用。试验药物为Astra Zenca公司生产的埃索美拉唑镁肠溶片，20mg每片，生产批号为FB5604。 3.研究方法：本研究为随机、开放、交叉单中心试验。试验前，每名志愿者均签知情同意书。Esomeprazole 20mg qd、40mg qd及20 mg bid，3种剂量，共有6种给药顺序，每名志愿者随机接受一种给药顺序组合，分3阶段进行药物试验。每一阶段服药5天，第5天进行胃内24小时pH值测定。清洗期为9-10天。每一试验阶段，志愿者每日上午8时前到医院，8时前把pH电极导管及监测仪装置完毕。8时服药，半小时后进食标准早餐。需要2次给药者，下午5时30分服药，6时进晚餐。检查当日禁食pH<5或>8的食物及饮料。晚上10时至次日早上7时平卧睡眠，其余时间不准平卧。分别记录24小时食管及胃内全天以及夜间(试验日22：00一次日7：00)的平均pH值，中位pH值，pH0-3、0-4、0-5、0-6、0-7的时间百分比。 4.统计学处理：采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料均用x±s表示，以随机区组设计方差分析进行统计分析。 三、结果 1.一般资料：共有15名志愿者参与完成本试验，其中男8人，女7人，平均年龄为26.9±8.7岁，平均身高为166.9±7.1cm，平均体重为62.9±11.7kg。 2.在除去进餐时间以外，20mg qd、40mg qd和20mg bid三种剂量的有效时间分别为23.06±0.22小时、23.07±0.22小时和23.01±0.28小时，无统计学差异。 3埃索美拉唑20mg qd、40mg qd和20mg bid口服，使服药第5天24小时胃内pH>4的时间分别达到18.70±4.19小时、19.27±2.68小时和21.16±2.45小时，20mg bid优于20mg qd和40mg qd(均P<0.05)；40mg qd和20mgqd相比无统计学差异(P>0.05)。 4.在除去进餐时间以外的全天时间里， 20mg bid对胃酸的抑制程度(包括其全天的中位pH值、平均pH值、pH>3、4、5、6的时间百分比)大于20mg qd和40mg qd(P均<0.05，20mg qd和40mg qd对胃酸的抑制程度相当(P均>0.05)。 5.在夜间即试验日22时到次日7时的时间里，20mg bid对胃酸的抑制程度(包括夜间中位pH值、平均pH值、pH>3、4、5的时间百分比)亦大于20mg qd和40mg qd(P均<0.05)，但是胃内pH>6的时间，与20mg qd相比，无统计学差异。20mg qd和40mg qd对胃酸的抑制程度亦相当(P均>0.05)。 6.实验期间，埃索美拉唑20mgqd口服期间有9名出现夜间酸突破(nocturnal acidbreakthrough，NAB)，发生率为60﹪；40mg qd口服，有9名出现夜间酸突破，发生率为60﹪；20mg bidl3口服，有4名出现夜间酸突破，发生率为26.67﹪。 四、结论 1.埃索美拉唑对胃酸有较好的抑制作用，其20mg qd、40mg qd和20mg bid口服，使胃内pH>4的时间均在18.5小时以上。 2.埃索美拉唑20mg bid对胃酸白天以及夜间的抑制强度高于20mg qd和40mgqd。 3.埃索美拉唑20mg qd和40mg qd对胃酸白天以及夜间的抑制程度相当。 4.埃索美拉唑虽服用期间即使是分次给药时仍会出现夜间酸突破，分次给药可以明显降低夜间酸突破的发生。

目录

文摘

英文文摘

第1章前言

第2章材料和方法

第3章结果

附图

第4章讨论

第5章结论

参考文献

主要中英文缩略词表

致谢

原创性声明