猪内服阿莫西林干混悬剂的药代动力学和生物利用度

摘要

阿莫西林( amoxicillin，AMO)是一种广谱的耐酸青霉素类抗生素，在兽医临床中，已广泛用于治疗由革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌引起的感染，其研发的各种制剂被批准用于牛、猪、家禽、马、狗和猫。AMO作为动物生产和兽药中常用的抗生素，具有良好的吸收性，易于渗入组织。用于猪胃肠外给药（静脉注射、皮下注射和肌内注射）的水性和油性制剂已获得全球认可。关于阿莫西林在猪体内的药动学已有一系列报道，但尚未见阿莫西林干混悬剂内服给药的药动学研究报道，因此本研究对猪内服阿莫西林干混悬剂的药动学特征和生物利用度进行探讨，为阿莫西林干混悬剂在猪的临床应用提供合理依据。　　选择8头健康三元杂猪，按随机交叉试验设计分为两组，然后进行内服阿莫西林干混悬剂(10 mg/kg)和静注阿莫西林钠(10 mg/kg)的药代动力学试验，一周后两组猪互换给药途径进行试验。给药前采集空白血液，给药后（5、10、15、30、45 min及1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14、24 h）采集血样，用超高效液相色谱-串联质谱( UPLC-MS/MS)法测定血浆中阿莫西林的浓度。血浆样品加入内标后以乙腈去除蛋白，再加超纯水稀释后，定容上机检测。使用WinNonlin 5.2.1药代动力学程序非房室模型处理血浆药物浓度-时间数据。　　猪内服阿莫西林干混悬剂(10 mg/kg)后，血药浓度逐渐升高，达峰时间短，吸收迅速，24 h后所有时间点的血药浓度都低于0.1 μg/mL。具体药代动力学参数如下：达峰时间(Tmax)为（1.38±0.35）h，消除半衰期(t1/2)为（1.52±0.46）h，峰浓度( Cmax)为（4.69±0.91）μg/mL，药时曲线下面积（AUC（0-t））为（13.27±3.63）(μg/mL)h，AUC（0-∞）为（13.44±3.56） (μg/mL)h， 平均驻留时间(MRT)为（2.92±0.63） h。内服阿莫西林干混悬剂的绝对生物利用度(F)为(90.55±16.14)%，可见阿莫西林干混悬剂内服基本吸收完全。　　猪静注阿莫西林钠(10 mg/kg)后，药物快速分布，消除快。具体药代动力学参数如下： t1/2为（2.19±0.62） h， AUC（0-t）为（14.51±2.02） (μg/mL)h，AUC（0-∞）为（14.67±2.04） (μg/mL)h，表观分布容积(Vd)为（2.19±0.74）L/kg， 稳态分布容积(Vss)为（0.99±0.31）L/kg， 体清除率(CLB)为（0.69±0.09）L/h/kg，MRT为(1.27±0.16)h。　　本实验结果表明，猪内服阿莫西林干混悬剂的药代动力学特征是吸收迅速，达峰时间短，峰浓度高，消除快，生物利用度高；静脉注射阿莫西林钠在猪体内的药代动力学特征是分布迅速，消除快。

目录

第一个书签之前