养阴舒肝胶囊治疗肾虚肝郁型卵巢功能不全的临床研究

摘要

目的：采用前瞻、随机、盲法对照临床试验，比较和评价中药养阴舒肝胶囊与安慰剂对照方案对于治疗肾虚肝郁型卵巢功能不全的有效性和安全性，为临床治疗提供循证依据。　　方法：采取前瞻、随机、盲法对照临床试验，选择自2013年10月至2015年1月于广东省中医院妇科门诊就诊的符合诊断标准、纳入标准及排除标准的63名卵巢功能不全患者（肾虚肝郁型）为研究对象。按照病例纳入标准随机分为治疗组（养阴舒肝胶囊组）和对照组（安慰剂组）。治疗组施予养阴舒肝胶囊，对照组安慰剂胶囊，上述两组治疗时间均为12周，随访4周。主要疗效指标包括血清基础性激素水平和中医证候量表评分、AMH、INHB、经阴道B超监测基础窦卵泡数及卵巢血流动力学;安全性指标主要包括血、尿常规、肝功（谷丙转氨酶）、肾功（尿素、肌酐）、心电图。观察时点为初诊、治疗第12周、随访时点为治疗结束后4周。每个时点测量疗效指标，治疗前后同时进行安全性指标检测。同时，研究期间严密观察并记录不良事件及药物不良反应。所得数据采用SPSS17.0进行。　　结果：⑴养阴舒肝组治疗后月经周期、月经量、心烦易怒、潮热颧红、形体瘦弱、咽干唇燥、头痛头晕、两目干涩、胸闷胁痛、腰膝酸软及症状总分均较治疗前有明显下降，认为养阴舒肝胶囊能明显改善患者月经情况及肾虚肝郁的一系列临床症状，经配对秩和检验，差异有统计学意义（P＜0.05）;安慰剂组治疗后心烦易怒、潮热颧红方面评分有所下降，腰膝酸软评分较前上升，经配对秩和检验，差异有统计学意义（P＜0.05）。⑵养阴舒肝组在中医证候各项积分均较安慰剂组更低，其中在月经量、心烦易怒、咽干唇燥、头痛头晕、两目干涩、胸闷胁痛、腰膝酸软、症状总分等方面有组间差异，认为养阴舒肝胶囊较安慰剂能更好的缓解患者月经情况及相关肾虚肝郁的症状，经独立样本秩和检验，差异有统计学意义(P＜0.05)。⑶养阴舒肝组治疗后bFSH、bLH水平均有明显下降趋势，bE2水平有调节作用，认为养阴舒肝胶囊能有效调节患者基础内分泌水平，可帮助改善卵巢功能，经配对秩和检验，组内差异有统计学意义（P＜0.05）;安慰剂组治疗后基础FSH、LH、E2水平无改善，经配对秩和检验，组内差异无统计学意义(P＞0.05)。⑷养阴舒肝组较安慰荆组基础FSH及基础LH水平明显更低，认为养阴舒肝胶囊较安慰剂对改善bFSH、bLH效果更加显著，经独立样本秩和检验，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。⑸两组治疗期血清AMH与INHB水平组内比较均无差异，经配对秩和检验，组内差异无统计学意义(P＞0.05)。⑹两组治疗期血清AMH与INHB水平组间比较无差异，经独立样本秩和检验，组间差异无统计学意义(P＞0.05)。⑺养阴舒肝组治疗后患者基础窦卵泡数明显增加，认为养阴舒肝胶囊对卵巢基础窦卵泡数有改善功效，经配对秩和检验，基础窦卵泡数组内差异有统计学意义（P＜0.05）;安慰剂组治疗后患者基础窦卵泡数及卵巢血流情况均未见改善，经配对秩和检验，组内差异无统计学意义(P＞0.05)。⑻养阴舒肝组与安慰剂组相比，患者基础窦卵泡数及卵巢血流情况均明显改善，且养阴舒肝胶囊尤其在改善患者右卵巢PSV（血流频谱峰值流速）方面疗效较优，经独立样本秩和检验，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。⑼养阴舒肝组随访期月经周期、月经量、症状总分均较治疗后呈继续下降趋势，认为养阴舒肝胶囊对改善月经情况及相关肾虚肝郁症状疗效较持久，经配对秩和检验，差异有统计学意义（P＜0.05）;安慰剂组随访期月经量、咽干唇燥、头痛头晕、两目干涩、胸闷胁痛、腰膝酸软、症状总分等方面评分有所下降，经配对秩和检验，差异有统计学意义(P＜0.05)。⑽组间比较结果显示:随访期养阴舒肝组在中医证候各项积分均低于安慰剂组，其中在咽干唇燥、胸闷胁痛等方面有组间差异，认为养阴舒肝胶囊对改善肾虚肝郁型症状的缓解的持续疗效更久，经独立样本秩和检验，差异有统计学意义（P＜0.05）。⑾两组随访期基础FSH、LH、E2水平组间比较均无差异，经独立样本秩和检验，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。⑿两组随访期基础窦卵泡数及卵巢血流情况组内比较均无差异，经配对秩和检验，差异无统计学意义(P＞0.05)。⒀两组随访期患者基础窦卵泡数及卵巢血流情况组间比较无明显差异，经独立样本秩和检验，组间差异无统计学意义(P＞0.05)。⒁治疗前后两组患者均行血、尿、肝功（谷丙转氨酶）、肾功（尿素、肌酐）心电图安全性指标检查，结果显示两组患者安全性指标检测均未见明显异常。且未见不良反应，提示养阴舒肝胶囊是安全的。　　结论：①养阴舒肝胶囊可以有效改善患者月经情况及肾虚肝郁的症状。②养阴舒肝胶囊可有效调节患者基础内分泌水平，但因随访期较短，其持续效应值得进一步探讨。③养阴舒肝胶囊改善患者血清AMH及INHB水平调节作用不明显，需延长观察时限，并进一步做深入研究。④养阴舒肝胶囊能有效增加患者的基础窦卵泡数及改善卵巢血流情况，疗效显著。⑤养阴舒肝治疗组和安慰剂对照组均未发现药物不良反应，说明养阴舒肝胶囊安全性好。⑥养阴舒肝胶囊可改善卵巢功能不全患者的月经失调情况、卵巢功能及肾虚肝郁型症状，值得推广应用。

目录

声明

摘要

引言

第一章 文献研究

1．1 现代医学研究概况

1．1．1 相关术语及概念

1．1．2 流行病学

1．1．3 病因病理

1．1．4 评估指标

1．1．5 现代医学治疗

1．2 中医研究概况

1．2．1 病因病机

1．2．2中药治疗

1．2．3 针灸治疗

1．2．4 情志疗法

第三章 临床研究

2．1 研究来源

2．2 研究目的

2．3 资料和方法

2．3．1 研究设计

2．3．2随机分组方法

2．3．3 盲法设计

2．3．4 研究对象的选择

2．3．5 样本含量的估算

2．3．6 治疗方案

2．3．7 观察指标

2．3．8 观察时点的规定

2．4不良事件观察与处理方法

2．5 统计分析方法

2．6 质量控制方法

2．7 结果

2．7．1 临床研究流程

2．7．2 基线资料分析

2．7．3 症状频数分析

2．7．4 疗效分析

2．8 安全性评价

2．8．1 实验室检查结果分析

2．8．2 不良事件和不良反应分析

2．8．3 依从性分析

第三章 讨论

3．1 从“治未病”角度探讨卵巢功能不全的治疗

3．1．1 “治未病”思想萌芽

3．1．2 “治未病”理论的形成

3．1．3 “治未病”理论的发展

3．1．4 “治未病”理论在改善卵巢功能不全中的研究进展

3．2 卵巢功能不全临床证型分析

3．3 养阴舒肝胶囊对卵巢功能不全患者中医证候改善的分析

3．4 养阴舒肝胶囊对卵巢功能不全患者血清性激素及AMH、INHB影响的分析

3．5 养阴舒肝胶囊对卵巢功能不全患者基础窦卵泡数及卵巢血流动力学影响的分析

3．6 养阴舒肝胶囊治疗肾虚肝郁型卵巢功能不全的安全性及依从性分析

3．6．1 安全性分析

3．7 养阴舒肝胶囊治疗肾虚肝郁型卵巢功能不全的优势

结语

1．研究结论

2．创新性

3．不足与展望

参考文献

附录

研究生在校期间发表论文情况

致谢