毛冬青干预慢性心力衰竭炎症状态的研究

摘要

慢性心力衰竭（CHF）发生率呈快速增长趋势，严重地威胁人类健康。其中慢性炎症状态在 CHF的发生、发展过程中发挥着重要作用，本文对毛冬青对慢性心衰炎症状态影响开展研究，探讨中医药防治CHF机理。　　1.理论研究　　目前，关于慢性炎症状态在 CHF的发生、发展过程中发挥着重要作用引起许多学者的关注。基本的共识认为慢性心力衰竭也是一个炎症反应过程，而抗炎治疗成为治疗CHF重要途径之一。从临床表现而言，心力衰竭主要分属于中医的“喘证”、“水肿”、“心悸”等病证，其病机为本虚标实之证，以气虚阳虚为本，血瘀水停为标。治疗以益气温阳治本，活血利水治标为主要的治疗方法，在临床实践中具体应用方药很多，各有特色，均能取得良好的临床疗效。中药毛冬青具有清热解毒、活血通脉之功效。近年来许多学者开始认识到，中医治疗CHF不仅可以采用补气、活血、利水等方法，还可以针对 CHF慢性炎症反应进行干预，现代药理研究表明其具有抗炎和多种心血管药理作用，结合以往临床研究基础，我们认为毛冬青可能通过其抗炎症作用改善CHF慢性炎症状态，从而改善CHF临床症状和预后。所以很有必要进行毛冬青干预慢性心力衰竭炎症状态的实验研究，这对于阐述“清热解毒”法在慢性心衰应用和进一步推广毛冬青用于治疗慢性心衰有重要的意义。　　2.实验研究　　目的：观察毛冬青对慢性心力衰竭炎症状态的影响，初步阐述“清热解毒”法的慢性心衰可能机理。　　方法：雄性SD大鼠60只(体重为250±20g)，进行随机分组，48个为手术组，12个为假手术组。手术组以腹主动脉缩窄法引起心脏后负荷加重而造成心衰模型，术后观察30天，造模成功的大鼠随机分为4组，分别为毛冬青-低剂量组、高剂量组，西药（卡托普利）对照组和空白对照组。毛冬青低剂量组灌服毛冬青10g/kg/d；毛冬青高剂量组灌服毛冬青20g/kg/d；西药对照组灌服卡托普利100mg/kg/d；空白对照组灌服生理盐水2ml/d；各组均灌服2周后，观察大鼠一般状况，测定心脏射血分数（心脏彩超），心功能（血压差），B型钠尿肽（BNP），C反应蛋白(CRP),肿瘤坏死因- a(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)。　　3.临床观察　　收集10例慢性心力衰竭患者和10例心功能正常者，检验C反应蛋白(CRP),B型钠尿肽(BNP)等指标，以初步探讨慢性心衰与炎症指标的关系。　　4.结果：　　（1）假手术组的心功能（EF，FS及 BNP）明显优于空白对照组（P<0.01），提示造模成功。　　（2）大鼠实验表明，毛冬青高剂量组、低剂量组和卡托普利组均能改善大鼠心功能，三组之间在EF值、FS值和BNP值的改变组间没有明显差别（P>0.05），说明三者之间疗效相似。通过与对照组比较发现，毛冬青高剂量组在改善EF值和FS值方面有优于低剂量组之趋势，低剂量组在改善BNP值方面有优于高剂量组之趋势。　　（3）对大鼠血清的有关炎性指标进行检测，毛冬青低剂量治疗的大鼠 CRP， TNF-α，IL-6，MCP-1与卡托普利组和假手术组无显著差异，也显著低于空白对照组，高剂量治疗的大鼠，尽管也见炎症指标显著下降，但不如低剂量组。　　（4）临床观察发现慢性心衰病人的BNP与CRP均高于非心衰患者(P<0.05）。　　结论：　　（1）对大鼠进行腹主动脉结扎可以成功造成慢性心衰的模型。　　（2）毛冬青可以改善大鼠心功能。　　（3）毛冬青可以改善慢性心衰大鼠的炎症状态，与卡托普利相似，以低剂量为优。　　（4）慢性心衰患者存在着BNP与CRP升高的现象，慢性心衰存在炎症反应。

目录

声明

引言

第一部分 理论研究

第一节 慢性心衰的现状

第二节 慢性心衰的病理生理基础及其与炎性反应的关系

第三节 慢性心衰的西医抗炎治疗

第四节 中医对心力衰竭与炎症的理解，治疗与研究

第五节 毛冬青的功效与抗炎作用

第二部分 实验研究

第一节 大鼠心衰造模与术后检测

第二节 结 果

第三部分 临床观察

第一节 临床病例观察方案

第二节 结果

第四部分 讨论

第一节 关于慢性心衰模型的建立

第二节 关于慢性心力衰竭与炎症反应的关系探讨

第三节 毛冬青治疗慢性心力衰竭的机理

结语

参考文献

附录

附录1 部分彩超检查报告图片：

附录2 部分阻抗法测定心功能dp/dt测定结果图示：

附录3 动物实验相关记录：

致谢