P21ras、PIK3CA、P-AKT在肝癌、肝硬化中的表达及意义

摘要

目的：研究P21ras、PIK3CA和P-AKT蛋白在乙肝病毒相关性肝细胞肝癌、乙型病毒性肝炎后肝硬化及正常肝组织标本中的表达差异、相关性及意义。旨在通过检测P21ras、PIK3CA和磷酸化蛋白激酶B在乙型病毒性肝炎后肝硬化和乙肝病毒相关性肝细胞肝癌中的表达，探讨P21ras、PIK3CA和P-AKT在肝细胞肝癌及乙肝后肝硬化向肝癌转变中的作用及意义。　　 方法：收集兰州大学第一医院普外二科自2007年8月～2009年11月手术切除的新鲜肝组织标本，经术后病理诊断证实为肝细胞肝癌和肝硬化，术前未接受放化疗的病例。其中34例肝癌组织(原发性肝细胞肝癌，均合并HBV感染)；37例乙肝后肝硬化组织及30例正常肝组织(手术切除的肝血管瘤旁肝组织)标本。所有标本取自典型病变部位，标本取出后，立即置于-80℃冷冻备用。用免疫组化Elivison二步法检测肝细胞肝癌、乙肝后肝硬化和正常肝组织里P21ras、PIK3CA和P-AKT的表达。采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。　　 结果：(1)P21ras在乙肝病毒相关性肝细胞肝癌、乙型病毒性肝炎后肝硬化及正常肝组织标本中的平均灰度值分别为138.86±2.9、145.34±2.06和152.07±1.17，与肝病的不同进展情况存在显著差异(P＜0.01)；(2)HCC(138.20±3.14)中PIK3CA表达的平均灰度值明显高于肝硬化(149.49±0.78)和正常组织(154.71±1.29)，三组之间有显著差异(P＜0.01)；(3)P-AKT在各组织中的表达和PIK3CA一致，分别为HCC(146.83±3.20)、肝硬化(150.97±2.59)、正常肝组织(155.00±4.37)，三组间存在显著差异(P＜0.01)；(4)HCC中P21ras与PIK3CA表达正相关(r=0.64，P=0.020)；PIK3CA与P-AKT表达正相关(r=0.594，p=0.001)；P21ras与P-AKT表达无相关(r=0.145，P=-0.315)；乙肝后肝硬化中P21ras与PIK3CA表达正相关(r=0.547，P=0.001)；PIK3CA与P-AKT表达正相关(r=0.378，p=0.001)；P21ras与P-AKT表达无相关(r=0.141，P=0.334)。　　 结论：P21ras、PIK3CA和P-AKT在乙型病毒相关性肝细胞肝癌组织中高表达，明显高于乙肝后肝硬化和正常肝组织，三者相互作用共同参与HBV相关性肝癌的发生、发展过程；在乙肝后肝硬化向HBV相关性肝癌发展过程中，P21ras-PIK3CA-P-AKT信号途径可能发挥重要作用，最终促进肝细胞无限制生长增殖、抑制细胞凋亡，导致肝癌的发生。

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·综述·Ras蛋白和肝癌

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