诺迪康胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑保护作用的实验研究

摘要

目的： 缺血性脑血管病(ischemia cerebrovascular diseases，ICD)是神经系统常见病、多发病，由于其死亡率、致残率高，严重影响了人民群众的生命安全及生活质量。脑动脉闭塞后，如果在有效的时间床内得以恢复供血，则缺血所引起的损伤可得以恢复。近年研究发现，缺血性细胞损伤后可出现热休克蛋白(HSPs)的表达，还发现HSPs对受损细胞有保护作用，热休克蛋白质(heat shock proteins，HSP)70作为分子伴侣，参与脑组织缺血损伤后的神经保护，是脑细胞或脑组织遭受可逆性损伤时敏感而可靠的分子生物学标志[1]。能否通过加强脑组织内源性的抗损伤机制提高治疗脑缺血效果，已成为国际上研究的新领域。诺迪康胶囊是由产自西藏高原的药用植物--圣地红景天提取精制而成，主要成分是红景天苷、黄酮、红景天素等，具有降低血液粘滞度，改善微循环、双向调节脑神经介质的传递等作用[2]。本实验研究观察了诺迪康胶囊对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑梗死体积、神经功能、病理学改变、神经细胞HSP70表达的影响，旨在进一步探讨其治疗缺血性脑卒中患者的作用机制，并为临床上正确应用诺迪康的剂量提供可靠的理论依据。 方法： 健康雄性成年Wistar大鼠60只，由兰州大学动物实验中心提供，随机分成4组：假手术组、缺血再灌注组和诺迪康大、小剂量预处理组(每组15只)，分别于缺血前四周每日早、晚分别用生理盐水8mL、生理盐水8mL、诺迪康0.672g/kg和诺迪康0.336g/kg(诺迪康用8mL生理盐水溶解)灌胃。应用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。动物模型建立成功后对动物的神经功能进行评分，术后苏醒回笼，自由食水。检测内容有： 1.神经功能缺损评分：各组均于脑缺血2h再灌注后6h进行：观察诺迪康胶囊对各组大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能的影响。 2.梗死灶体积的测量：各组均于脑缺血2h再灌注后24h进行，观察诺迪康胶囊对大鼠缺血再灌注损伤后脑梗死体积的影响。 3.诺迪康胶囊对各组大鼠缺血再灌注损伤后神经细胞的影响：各组大鼠缺血再灌注48h后脑组织行HE染色观察病理形态学改变及大脑皮质及海马区异常神经元密度。 4.诺迪康胶囊对各组大鼠脑组织HSP70蛋白表达的影响：各组大鼠缺血再灌注48h后脑组织行免疫组化染色观察脑组织HSP70蛋白表达。 结果： 大剂量口服诺迪康胶囊可显著增加脑缺血再灌注大鼠大脑皮质及海马组织HSP70表达，与诺迪康小剂量组及缺血再灌注组比较，差别有显著性(P<0.05)，并可改善局灶性脑缺血所致的大鼠神经功能障碍，缩小脑梗死范围，改善脑组织变性、坏死等病理损伤。 结论： 诺迪康胶囊能减轻脑组织的缺血再灌注损伤，改善神经功能缺失，其作用机制可能与增加HSP70表达，从而增加脑细胞对缺血、缺氧的耐受性，并产生免疫调节、抗自由基损伤、抗缺氧后脑细胞凋亡、抵抗进一步致死性损伤、保护脑细胞有直接关系。 [

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