七叶皂苷钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑保护作用的实验研究

摘要

目的：探讨七叶皂苷钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注后c-fos基因表达的影响，了解七叶皂苷钠对脑缺血保护作用机制，并研究c-fos基因与神经细胞凋亡的关系。
　　 方法：对198只健康雄性Wistar大鼠，用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型，随机分为假手术组、缺血再灌注组和缺血再灌注七叶皂苷钠治疗组，假手术组18只，后两组又分为缺血2h后再灌注6h、12h、24h、48h和72h，共5个时间点，每时间点18只。七叶皂苷钠治疗组大鼠腹腔注射七叶皂苷钠5mg/kg/次，24h后为5mg/kg/d，(药物用生理盐水稀释至1 ml)，假手术组、缺血再灌注组大鼠腹腔注射等量生理盐水。观察各组神经功能评分，梗死体积，病理形态学变化，并用免疫组织化学法和图像分析法观察其缺血区c-fos基因的表达变化。
　　 结果：
　　 1.与假手术组相比，缺血再灌注组及七叶皂苷钠治疗组动物均表现为不同程度的神经功能缺损，但七叶皂苷钠治疗组动物各时间点神经功能评分较缺血再灌注组动物有明显的改善。
　　 2.缺血再灌注后12～24h脑梗死体积增加最明显，48～72h变化不大，七叶皂苷钠治疗组较缺血再灌注组相应时间点明显减少，差异有统计学意义。
　　 3.病理学观察：缺血再灌注组及七叶皂苷钠治疗组有境界清楚的梗死灶形成，右侧大脑缺血范围内皮质水肿明显，但七叶皂苷钠治疗组在同一时间点虽也可见梗死灶形成，但整个梗死区域较缺血再灌注组缩小，脑水肿及受损神经细胞数均较轻。
　　 4.七叶皂苷钠治疗组及缺血再灌注后海马区c-fos基因表达与假手术组比较明显增高，差异有统计学意义；同时，缺血再灌注后c-fos基因在神经元的表达于再灌注6h开始增加，24h达高峰，48h又降低，72h最低，七叶皂苷钠治疗组c-fos基因于再灌注同一时相有显著减少。
　　 结论：七叶皂苷钠能减轻脑组织的缺血再灌注损伤，改善神经功能缺失，其作用机制可能与减少c-fos基因表达有关。

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