慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺内白介素-9和干扰素-γ的表达及其与气道炎症的关系

摘要

目的：观察大鼠烟雾暴露慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型白细胞介素9(IL-9)和干扰素γ(IFN-γ)的表达。 方法：wistar健康雄性大鼠20只，随机分为两组：正常对照组8只、COPD组12只。COPD组大鼠置于自制的玻璃染毒箱(70cm×50cm×50cm，备有2cm大小的通气孔)内被动吸烟，每天3次，连续75天。正常对照组大鼠自由饮水和摄食，喂养75天。测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数和百分比；酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中IL-9、IFN-γ的浓度；肺组织切片行苏木素-伊红(HE)染色观察形态学改变；采用病理图象分析系统定量测定肺平均内衬间隔(Lm)、平均肺泡数(MAN)和支气管壁厚/外径。 结果：(1)COPD组肺平均内衬间隔(Lm)、支气管壁厚/外径比正常对照组增高，而平均肺泡数(MAN)低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。(2)COPD组血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织中IL-9浓度与正常对照组比较均增高，差异有统计学意义[(4.02±2.12pg/ml)对(1.12±0.73pg/ml)，P＜0.01]、[(5.73±2.60pg/ml)对(0.97±0.45pg/ml)，P＜0.01]、[(24.92±6.65pg/ml)对(11.42±4.23pg/ml)，P＜0.01]。COPD组血清、肺组织、支气管肺泡灌洗液(BALF)中IFN-γ的浓度与正常对照组比较均降低，前两者差异有统计学意义[(21.54±7.65pg/ml)对[(69.59±13.68pg/ml)，P＜0.01]、[(21.88±6.11pg/ml)对(69.84±15.35pg/ml)，P＜0.01]。(3)COPD组支气管肺泡灌洗液(BALF)与正常对照组比较，白细胞总数[(5.29±1.61)×108/L对(2.10±1.19)×108/L，P＜0.01]、巨噬细胞绝对计数[(4.42±1.38)×108/L对(1.84±0.93)×108/L，P＜0.01]、中性粒细胞绝对计数[(1.32±0.36)×108/L对(0.093±0.043)×108/L，P＜0.01]均增高，差异有统计学意义；(4)COPD组BALF中白细胞总数、巨噬细胞绝对计数、中性粒细胞绝对计数与BALF中IL-9浓度均呈显著正相关(分别为r=0.929、P＜0.01；r=0.835、P＜0.05；r=0.924、P＜0.01)，与肺组织中IL-9浓度也呈正相关(分别为r=0.885、P＜0.05；r=0.983、P＜0.05；r=0.775、P＜0.05)，与血清中IL-9浓度无相关性(r=0.54、P＞0.05)。血清、BALF中IL-9浓度与IFN-γ均无相关性(P＞0.05)，肺组织中IL-9与肺组织中IFN-γ则呈负相关(r=-0.818、P＜0.05)。 结论：用单纯熏香烟的方法成功复制了慢性阻塞性肺疾病的动物模型，吸烟可使IL-9升高，IFN-γ水平降低，这可能是吸烟导致COPD的原因之一；气道局部炎症的IL-9与COPD的气道炎症密切相关，可作为COPD气道炎症的一检测指标；在COPD大鼠可见IL-9的含量增加，而IFN-γ含量减低，IL-9在COPD中的作用机制可能部分通过对IFN-γ抑制发挥作用。

目录

文摘

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前 言

材料与方法

结 果

讨 论

结论及意义

参考文献

附 录

附 图

附：综述 慢性阻塞性肺疾病与白介素-9和干扰素-γ的关系

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