甘氨酸亚胺酯与磷酰亚胺的不对称Mannich反应研究

摘要

α,β-二氨基酸结构单元广泛存在于天然产物和药物分子中，其不对称合成是有机合成领域的研究热点之一。合成 α,β-二氨基酸及其衍生物的策略主要包括 C-N键和C-C键的构建。其中，通过亚胺酯与亚胺的不对称Mannich反应构建C-C键是制备手性α,β-二氨基酸及其衍生物的最高效的方法之一。尽管目前亚胺酯与亚胺的不对称 Mannich 反应构建含相邻手性碳的 α,β-二氨基酸及其衍生物吸引了很多科学家的兴趣，涉及到的不对称催化模式也丰富多样，但高立体选择性和高底物普适性的不对称合成方法学仍然非常有限。在本论文中，利用所在课题组前期开发的磷-酰胺-脲双功能配体与与金属铜的催化体系，通过金属催化和有机催化的协同作用，我们实现了甘氨酸亚胺酯与磷酰亚胺的不对称Mannich反应，以高达＞99∶1的非对映选择性和99% ee的对映选择性以及较高的收率实现了syn型产物的立体选择性合成。该方法具有优秀的底物普适性，尤其对目前在文献报道中的反应效果不佳的具有吸电子基团的芳基亚胺底物，我们所发展的方法仍然能够获得优秀的立体选择性和反应性。

目录

英文缩略词

1 前 言

1.1α,β-二氨基酸及其衍生物的介绍

1.2 含相邻手性碳的α,β-二氨基酸及其衍生物的合成研究进展

1.2.1 C-N键构建合成相邻手性碳的α,β-二氨基酸及其衍生物

1.2.2 C-C键构建合成含相邻手性碳的α,β-二氨基酸及其衍生物

1.3 课题提出的意义

2 甘氨酸亚胺酯与磷酰亚胺的不对称Mannich反应

2.1 配体的筛选

2.2 金属的筛选

2.3 溶剂的筛选

2.4 碱的筛选

2.5 甘氨酸亚胺酯的筛选

2.6磷酰亚胺底物的扩展

2.7反应机理的推测

2.8小结

3 实验部分

3.1 主要实验试剂与仪器

3.2 反应底物的制备

3.2.1甘氨酸亚胺酯的制备

3.2.2 磷酰亚胺的制备

3.3不对称Mannich反应的实验操作及数据表征

3.3.1 化合物174a的数据表征

3.3.2 化合物174b的数据表征

3.3.3 化合物174c的数据表征

3.3.4 化合物174d的数据表征

3.3.5 化合物174e的数据表征

3.3.6 化合物174f的数据表征

3.3.7 化合物174g的数据表征

3.3.8 化合物174h的数据表征

3.3.9 化合物174i的数据表征

3.3.10 化合物174j的数据表征

3.3.11 化合物174k的数据表征

3.3.12 化合物174l的数据表征

3.3.13 化合物174m的数据表征

3.3.14 化合物174n的数据表征

3.3.15 化合物174o的数据表征

3.3.16 化合物174p的数据表征

3.3.17 化合物174q的数据表征

3.3.18 化合物174r的数据表征

3.3.19 化合物174s的数据表征

3.3.20 化合物174t的数表征

4 结论与展望

4.1 课题结论

4.2 课题展望

参考文献

附录

A. 作者在攻读硕士期间发表的论文

B. 论文部分重要化合物的相关图谱

C. 学位论文数据集

致谢