短期应用法舒地尔注射液对冠心病患者PCI术后对比剂所致急性肾损伤的影响及其相关因素研究

摘要

目的:探讨短期应用法舒地尔注射液对冠心病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)后对比剂所致急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)的影响以及引起CI-AKI发生的相关因素分析.　　方法:选取2017年6月-2018年6月在泸州市中医医院拟行择期PCI术的CHD患者160例为研究对象,采用计算机软件SPSS实施相关的随机化处理,分为观察组和对照组,每组各80例.对照组:行PCI术前3d开始外周静脉缓慢泵入生理盐水50ml,q12H一次,每次泵入时间为30min,并在术后连续7d;观察组:行PCI术前3d开始外周静脉缓慢泵入法舒地尔注射液30mg(2ml)+生理盐水48ml,q12H一次,每次泵入时间为30min,并在术后连续7d.两组均在PCI对比剂使用前6h、使用后12h内给予水化处理,具体方案为将水化时间分为三段:(1)第一个时间段:穿刺前6H,连续水化;(2)第二个时间段:穿刺开始至第一次推注对比剂,停止水化;(3)第三个时间段:第一次推注对比剂结束之后12h,连续水化.水化方法为以1.0ml/kg/h的速度连续不间断静脉滴注生理盐水,对于心力衰竭纽约心功分级≥Ⅱ级患者,减为半量使用.同时进行抗血小板聚集、调脂稳定斑块、硝酸酯类扩冠等常规药物治疗.除上述药物外,所有患者在术前3d至术后7d不再静脉或口服使用其他药物.所有患者在术前3d至术后7d正常进食和饮水,避免剧烈活动,保持每日排尿量在1000-2000ml.所有患者在PCI术前给予阿司匹林肠溶片300mg和硫酸氢氯吡格雷片300mg负荷剂量治疗,术后给予硫酸氢氯氯吡格雷片75mg/d和阿司匹林肠溶片100mg/d长期维持治疗,均与负荷量药物同一厂家同一品牌同一剂型.两组患者均从术前开始服用阿托伐他汀钙片(相同厂家、相同品牌、相同剂型)20mg qn治疗并长期维持.此外,由临床医师根据患者个体情况酌情选择是否采用β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB)、硝酸酯类药物以及利尿剂等药物治疗.术中对比剂均为碘克沙醇.比较两组患者基线资料,术后CI-AKI发生率,术前以及术后1d、3d、7d两组肾功能损伤指标、血清炎性因子、氧化应激指标、血管内皮功能指标变化情况,统计两组术后3个月内不良反应发生情况,并采用多因素Logistic回归分析进行CI-AKI危险因素分析.　　结果:(1)两组患者基本情况、合并疾病情况、常规检查情况、入院后用药情况等基线资料比较,差异均无统计学意义(n=80,P>0.05),两组基线资料具有可比性;(2)两组患者160例中共有11例发生CI-AKI,发病率为6.88%.其中观察组2例,发病率为2.50%,对照组9例,发病率为11.25%.观察组CI-AKI发病率低于对照组,差异有统计学意义(n=80,P<0.05);(3)术后3d、7d与术前比较,两组血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平显著升高(n=80,P<0.05),且观察组升高幅度显著小于对照组(P<0.05).术后1d、3d、7d与术前比较,两组肾损伤分子-1(Kidney injury molecule1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质转载蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)水平显著升高(n=80,P<0.05),且观察组升高幅度显著小于对照组(n=80,P<0.05).术后1d、3d与术前比较,两组胱抑素C(Cystatin,Cys-C)水平显著升高(n=80,P<0.05),且观察组升高幅度显著小于对照组(n=80,P<0.05);(4)术后1d、3d、7d与术前比较,两组血清超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平均显著升高(n=80,P<0.05),且在术后同一时间点,观察组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均显著低于对照组(n=80,P<0.05);(5)术后1d、3d,观察组SOD活性和MDA水平较术前均显著升高(n=80,P<0.05),且观察组超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性高于同期对照组SOD活性,丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平低于同期对照组MDA水平,差异有统计学意义(n=80,P<0.05).术后3d,观察组谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GPX)水平较术前升高,差异有统计学意义(n=80,P<0.05),且观察组GPX水平高于对照组,差异有统计学意义(n=80,P<0.05);(6)术后1d、3d、7d,观察组血清一氧化氮(Nitric Oxide,NO)和内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)水平较术前升高,差异有统计学意义(n=80,P<0.05),且与同期对照组比较,观察组血清NO水平较高,ET-1水平较低,差异有统计学意义(n=80,P<0.05);(7)术后随访的3个月内,两组均无颅内出血、低血压、休克等严重不良反应病例.对照组1例出现皮肤瘀点,2例出现牙龈出血,2例出现腹胀,不良反应发生率为6.25%.观察组出现皮肤瘀点和牙龈出血各2例,2例出现皮疹,4例出现腹胀,不良反应发生率为12.50%.两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(n=80,P>0.05);(8)经多因素Logistic回归分析,结果显示,CI-AKI发生的独立危险因素为高龄、合并糖尿病、G3a期和G3b期慢性肾功能不全等疾病、较大对比剂用量(P<0.05),而较高的RBC计数以及法舒地尔注射液的使用是CI-AKI发生的保护因素(P<0.05).　　结论:(1)法舒地尔注射液治疗行择期PCI术的CHD患者,可有效降低CI-AKI发病率,明显改善术后肾功能损伤,具有肾保护作用;(2)法舒地尔注射液可通过改善术后血清炎性因子、氧化应激相关指标、内皮功能相关指标水平,从而发挥肾保护作用;(3)短期应用法舒地尔注射液治疗行择期PCI术的CHD患者,安全性较高;(4)是否采用法舒地尔注射液治疗是影响PCI术后CHD患者发生CI-AKI的独立危险因素之一.

目录

前言

资料与方法

1 研究对象

1.1 纳入标准

1.2 排除标准

1.3 退出标准

2 研究方法

2.1 分组方法

2.2 围术期用药方法

2.3 进食和饮水

2.4 采用盲法：采用单盲法

2.5 PCI手术操作

2.6对比剂使用

2.7 减少对比剂使用剂量

3 收集资料

4 观察指标及检测方法

4.1 观察指标

4.2 检测方法

5 数据分析

结果

1 两组患者基线资料比较

2两组CI-AKI发生率比较

3两组手术前后肾损伤相关指标变化

4两组手术前后血清炎性因子水平变化

5两组手术前后氧化应激指标变化

6两组手术前后相关血管内皮功能指标变化

7两组术后不良反应比较

8 CI-AKI患者影响因素的单因素分析

9 CI-AKI患者影响因素的多因素分析

讨论

1 CI-AKI发病率

2法舒地尔注射液对肾的保护作用

3 CI-AKI的发病机制

3.1法舒地尔注射液对血清炎性因子水平的影响

3.2法舒地尔注射液对相关氧化应激指标的影响

3.3法舒地尔注射液对相关血管内皮功能指标的影响

4安全性分析

5 CI-AKI发生的危险因素分析

6小结

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

综述:对比剂所致急性肾损伤研究进展

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