银杏达莫对硫酸卡那霉素慢性致聋豚鼠听皮层可塑性的影响及机制

摘要

目的：探讨硫酸卡那霉素慢性致聋后听皮层能量代谢和受体表达变化的时序性，以及银杏达莫对硫酸卡那霉素慢性致聋后听皮层可塑性的影响及机制。　　方法：⑴动物分组:耳廓反射正常、无耳毒性药物史成年杂色豚鼠88只，随机分为11组:5组硫酸卡那霉素模型组（分别为注药后第1、7、14、28和70天），每组8只:每天颈背部皮下和大腿内侧肌肉分别注射硫酸卡那霉素500mg/kg和生理盐水0.4ml/kg;5组硫酸卡那霉素+银杏达莫干预组（分别为注药后第1、7、14、28和70天），每组8只:每天同时颈背部皮下和大腿内侧肌肉分别注射注射硫酸卡那霉素500mg/kg和银杏达莫0.4ml/kg;对照组:每天颈背部和大腿内侧肌肉分别注射等量的生理盐水。所有豚鼠连续注射7天。⑵PET/CT检查:将三组豚鼠进行PET/CT扫描，获得CT、PET及两者融合图像，在同一平面勾化出双侧听皮层和小脑部位感兴趣区，测量最大标准摄入值(SUV)，获得左、右听皮层和小脑SUV比值，观察豚鼠摄取显像剂18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)的情况。⑶逆转录PCR检测听皮层内N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NR1)、γ-氨基丁酸A型受体α1亚单位(GABRA1)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1) mRNA的变化。5、统计:统计软件SPSS17.0，数据表示为(x)±s。采用方差分析，P＜0.05表示差异有统计学意义，t检验分析组间差异。　　结果：①听皮层糖代谢:对照组豚鼠听皮层SUV最大值与小脑SUV最大值的比值为0.76±0.02;模型组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层SUV最大值与小脑SUV最大值的比值依次为0.76±0.02、0.74±0.06、0.72±0.02、0.73±0.05和0.75±0.07;干预组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层SUV最大值与小脑SUV最大值的比值依次为0.95±0.13、0.82±0.07、0.85±0.05、0.77±0.05和0.86±0.04。干预组第1、14和第70天豚鼠听皮层SUV最大值与小脑SUV最大值的比值比模型组的比值增大（P＜0.05）。②听皮层NR1mRNA的变化:对照组豚鼠听皮层NR1mRNA表达为0.86±0.06，模型组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层NR1mRNA表达依次为0.97±0.06、1.39±0.24、1.03±0.15、0.99±0.18和0.93±0.14，干预组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层NR1mRNA表达依次为0.83±0.03、0.94±0.11、1.12±0.13、0.88±0.19和0.92±0.06。模型组第7天比对照组显著上调（P＜0.001）;干预组第7天比模型组下调（P＜0.001）。③听皮层GABRA1 mRNA变化:对照组豚鼠的听皮层GABRA1mRNA表达为0.96±0.06，模型组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层GABRA1 mRNA表达依次为0.92±0.08、0.89±0.04、0.75±0.04、0.73±0.19和0.94±0.05，干预组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层GABRA1 mRNA表达依次为1.32±0.01、1.19±0.09、1.06±0.05、0.81±0.06和0.8±0.03。模型组第14天和第28天比对照组显著下调（P＜0.001）;干预组第1天比模型组上调（P＜0.05）。④听皮层IGF-1 mRNA变化:对照组豚鼠的听皮层IGF-1mRNA表达为0.86±0.04，模型组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层IGF-1mRNA表达依次为0.98±0.06、1.01±0.04、0.98±0.06、0.83±0.08和0.81±0.03，干预组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层IGF-1mRNA表达依次为1.06±0.05、1.02±0.07、1.04±0.09、0.95±0.08和1.26±0.09。模型组第1、7和第14天比对照组上调（P＜0.05）;干预组第70天比模型组明显上调（P＜0.001）。　　结论：⑴硫酸卡那霉素慢性致聋后，豚鼠听皮层兴奋性及抑制性神经递质受体表达具有可塑性，葡萄糖代谢变化可在一定程度上反映听力受损程度。⑵银杏达莫可能通过提高葡萄糖代谢水平，促进硫酸卡那霉素慢性致聋后豚鼠听皮层结构和功能的重建。⑶银杏达莫可能通过调节N-甲基-D-天冬氨酸受体1和γ-氨基丁酸A型受体α1亚单位的表达，促进硫酸卡那霉素慢性致聋后豚鼠听皮层功能的重塑过程。⑷胰岛素样生长因子-1(IGF-1)参与了硫酸卡那霉素慢性致聋后豚鼠听皮层的重塑过程，银杏达莫可能通过增加听皮层IGF-1的表达调节其重塑进程。

目录

摘要

前言

材料与方法

1．1 实验动物

1．2 主要的试剂和仪器

1．3 配置麻醉药物

1．4 实验步骤

结果

3．1 听皮层葡萄糖代谢情况

3．2 听皮层NR1、GABRA1和IGF-1mRNA的表达变化

讨论

4．1 硫酸卡那霉素慢性致聋豚鼠听皮层葡萄糖代谢功能变化的时序性及机制

4．2 兴奋性和抑制性递质受体在硫酸卡那霉素慢性致聋豚鼠听皮层突触重塑中的作用

4．3 局部IGF-1在硫酸卡那霉素慢性致聋豚鼠听皮层可塑性中的作用

4．4 银杏达莫对硫酸卡那霉素慢性致聋豚鼠听皮层可塑性的影响及机制

结论

参考文献

英汉缩写词对照表

致谢

NR1的兴奋性神经毒作用及其与听力疾病关系的研究进展 综述

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