辛伐他汀在COPD大鼠模型中的早期干预作用

摘要

目的:通过监测支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中白介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞计数及血清中IL-6、TNF-α的水平，肺组织中基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9，MMP-9)的表达，以及肺组织病理生理改变在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型中的差异，探讨辛伐他汀在COPD治疗中可能的作用机制。　　方法:将42只大鼠（Wistar，清洁级）随机分为空白组、模型组和他汀组（每组14只），采用烟熏加气道内滴入LPS法复制COPD大鼠模型，他汀组在造模2周后加用辛伐他汀(5mg/kg)灌胃治疗。观察大鼠一般表现;监测体重变化;采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法（Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay，ELISA）测定血清及BALF中IL-6、TNF-α水平;血球计数仪计数BALF中白细胞计数;免疫组织化学染色法测定肺组织中MMP-9表达;图像分析系统分析各组大鼠病理改变。　　结果:1.一般情况（造模两周时）空白组大鼠精神食欲可、反应灵敏，毛发色白、光滑、柔顺、有光泽，模型组及他汀组大鼠精神萎靡、反应迟缓、懒动，进食减少、多饮，毛发杂乱、潮湿、枯黄无光泽。2.体重变化实验进行前，各组大鼠体重无明显差异(p＞0.05)。实验结束后，模型组及他汀组大鼠体重较空白组明显减轻(p＜0.01)，他汀组较模型组体重略有增加，但差异无统计学意义(p＞0.05)。3.血清中IL-6、TNF-α水平模型组及他汀组血清中IL-6、TNF-α水平较空白组明显增加(p＜0.05)，他汀组较模型组表达减少(p＜0.05)。4.BALF中IL-6、TNF-α水平模型组与辛伐他汀组BALF中IL-6、TNF-α水平均较空白组显著升高(p＜0.01)，但辛伐他汀组较模型组降低，差异有显著性(p＜0.05)。5.BALF中白细胞计数比较模型组BALF中白细胞计数较空白组明显增加(p＜0.01)，他汀组较模型组明显减少(p＜0.05)，他汀组与空白组无明显差异(p＞0.05)。6.肺组织中MMP-9表达模型组MMP-9表达较空白组明显增高(p＜0.01)，他汀组MMP-9的表达较模型组降低(P＜0.05)，他汀组与空白组无明显差异(p＞0.05)。7.病理改变模型组大鼠可见各级气管、支气管内纤毛粘连、倒伏、脱落，杯状细胞增生，平滑肌增生、肥厚，慢性炎症改变伴大量炎症细胞浸润;肺泡壁变薄、扩张、破裂、融合，肺大泡及肺气肿形成，肺泡间隔增厚，单位面积肺泡计数减少(p＜0.01);细支气管伴行肺小动脉炎，内膜增厚，中膜平滑肌增生，管腔狭窄、闭塞，肺毛细血管数目减少。符合COPD病理改变。他汀组纤毛脱落减少，炎症浸润及平滑肌增生减轻;肺泡破裂融合减少，肺泡间隔增厚略缓解，单位面积下肺泡计数增加(p＜0.05);肺小动脉炎减轻，毛细血管管腔闭塞及数目减少略缓解。空白组大鼠纤毛结构完整，形态规则，平滑肌完整，无明显纤维增生，官腔内未见明显分泌物及炎性细胞;肺泡上皮结构完整、形态均匀。　　结论:1.香烟烟熏加气道内滴入LPS引起的病理改变符合COPD病理特点，复制COPD大鼠模型成功。2.香烟吸入加呼吸系统感染可加重肺部及全身炎症反应程度，增加蛋白酶过度表达，参与COPD的发生发展。3.早期给予辛伐他汀治疗后，可在一定程度上减轻肺组织损伤及重塑，降低炎症反应程度，缓解蛋白酶系统亢进。

目录

摘要

前言

材料和方法

1 实验动物

2 主要实验试剂

3 主要实验仪器

4 实验方法

4．1 疾病动物模型建立

4．2 行为学改变观察

4．3 体重检测

4．4 标本采集

4．5 标本检测

4．6 数据分析

实验结果

1 一般情况

2 各组大鼠体重改变

3 各组大鼠BALF中白细胞计数、IL-6及TNF-α的水平

4 各组血清中IL-6、TNF-α水平差异

5 各组光镜下单位面积下肺泡计数

6 各组肺组织中MMP-9的表达

7 各组大鼠肺组织HE染色结果比较

讨论

1 辛伐他汀在COPD大鼠模型早期干预的研究意义

2 COPD大鼠模型的建立

3 辛伐他汀减轻COPD大鼠全身炎症反应

4 辛伐他汀减轻COPD大鼠蛋白酶系统亢进

5 辛伐他汀缓解COPD大鼠肺组织损伤和重塑

结论

参考文献

中英文缩略词

致谢

他汀类药物在慢性阻塞性肺疾病及其并发症中的潜在效用 综述

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