辛伐他汀对COPD大鼠模型炎症的干预作用

摘要

[目的]观察辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型一般状况、支气管肺灌洗液(BALF)和血清中白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平、血清CRP的水平及其肺组织病理的影响,探讨辛伐他汀在COPD治疗中的抗炎作用及其机制,为辛伐他汀治疗COPD寻找理论依据。
　　 [方法]
　　 1.采用熏香烟加气管内滴入LPS法建立大鼠COPD模型,将30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、COPD模型组和辛伐他汀治疗组,治疗组在造模两周后给予辛伐他汀2.5mg/kg灌胃治疗,每天1次,治疗6周。
　　 2.观察正常对照组、COPD模型组和辛伐他汀治疗组大鼠的一般状况、体质量增长率,肺组织的病理改变,行支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和分类,分别测定BALF中IL-8和TNF-α的水平,血清中IL-8、TNF-α、CRP的水平。
　　 [结果]
　　 1.各组一般状况及体质量增长率
　　 观察各组大鼠的被毛、活动性、饮食、咳嗽等一般状况及体质量增长率,与模型组比较,治疗组一般状况有所改善,体质量增长率显著提高(P<0.01)。
　　 2.各组病理学变化
　　 正常对照组可见气管黏膜纤毛柱状上皮细胞完整,纤毛排列整齐,气管及各级支气管见少量杯状细胞,仅见少量炎细胞浸润,气道结构未见异常,周围血管壁未见炎症细胞浸润,肺泡大小正常,结构完整,少量炎细胞浸润。
　　 模型组可见肺气肿形成,气管、支气管黏膜上皮纤毛倒伏,部分上皮脱落,杯状细胞增生,粘膜下层及肌层大量炎症细胞浸润,部分腺泡萎缩,血管周围较多炎症细胞浸润,毛细血管充血,肺泡结构不完整,肺泡壁变薄、断裂,肺泡间隔可见大量炎症细胞浸润。
　　 辛伐他汀治疗组可见肺气肿形成,但气道上皮细胞脱落、杯状细胞增多、气管及血管周围炎症细胞浸润等方面较模型组均有不同程度减轻。
　　 3.各组大鼠BALF中细胞总数和分类
　　 细胞总数、中性粒细胞比例、单核.巨噬细胞比例、淋巴细胞比例在三组间的差异具有统计学意义(P<0.01)；与正常对照组比较,模型组和治疗组中细胞总数和中性粒细胞比例均显著升高(P<0.05)；与模型组比较,治疗组细胞总数和中性粒细胞比例显著下降(P<0.01)。
　　 4.各组大鼠BALF中IL-8、TNF-α的浓度
　　 IL-8、TNF-α的浓度在三组间的差异具有统计学意义(P<0.01)；与正常对照组比较,模型组及治疗组BALF中的IL-8、TNF-α水平均显著升高(P<0.01)；与模型组比较,治疗组中IL-8、INF-α浓度均降低(P<0.01)。
　　 5.各组大鼠血清中IL-8、TNF-α、CRP的浓度
　　 IL-8、TNF-α、CRP浓度在三组间的差异具有统计学意义(P<0.01)；与正常对照组比较,模型组及治疗组IL-8、TNF-α、CRP浓度均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,治疗组IL-8、TNF-α、CRP浓度均降低(P<0.05)。
　　 6.各组大鼠BALF中性粒细胞比例和BALF中IL-8浓度之间的相关性分析
　　 正常对照组BALF中性粒细胞比例和IL-8浓度的无相关性关系(r=0.54,P>0.05),COPD模型组BALF中性粒细胞比例和BALF中IL-8浓度有显著正相关(r=0.834,P<0.01,相关方程为y=0.5532x+8.6675),辛伐他汀治疗组BALF中性粒细胞比例和BALF中IL-8浓度有显著正相关(r=0.799,P<0.01,相关方程为y=0.3859x+10.595)。
　　 7.各组BALF中性粒细胞比例和BALF中TNF-α浓度之间的相关性分析
　　 正常对照组BALF中性粒细胞比例和TNF-α浓度的无相关性关系(r=0.337,P>0.05),COPD模型组BALF中性粒细胞比例和TNF-α浓度有无相关性关系(r=0.300,P>0.05),辛伐他汀治疗组BALF中性粒细胞比例和TNF-α浓度无相关性关系(r=0.561,P>0.05)。
　　 [结论]
　　 1.辛伐他汀可以改善COPD模型大鼠一般状况,提高体质量增长率。
　　 2.辛伐他汀可以减轻COPD模型大鼠支气管及肺血管周围炎细胞浸润。
　　 3.辛伐他汀可以减轻COPD模型大鼠的气道炎症及全身炎症反应,对COPD大鼠的炎症有抑制作用,有望为COPD的治疗提供新的药物选择。

目录

文摘

英文文摘

CONTENTS

符号说明

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

展望

附表

附图

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的论文

学位论文评阅及答辩情况表