基于组蛋白去乙酰化酶的苯甲酰胺类抑制剂的设计与合成及其活性评价

目录

声明

摘要

符号说明

第一章绪论

1．1表观遗传学修饰与癌症

1．1．1 DNA甲基化与肿瘤

1．1．2组蛋白修饰与肿瘤

1．1．3染色质重塑与肿瘤

1．1．4非编码RNA与肿瘤

1．2．1组蛋白去乙酰化酶的分类

1．2．2组蛋白去乙酰化酶生物学功能

1．2．3组蛋白去乙酰化酶的晶体结构

1．2．4组蛋白去乙酰化酶与肿瘤

1．3组蛋白去乙酰化酶抑制剂

1．3．1上市的组蛋白去乙酰化酶抑制剂

1．3．2临床阶段的组蛋白去乙酰化酶抑制剂

1．3．3组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用机制

1．3．4组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展

1．3．5基于组蛋白去乙酰化酶的双靶点抑制剂研究进展

1．4本论文的立题依据和研究内容

1．4．1本论文的立题依据

1．4．2本论文的研究内容

第二章以硫醚为基础的苯甲酰胺类HDAC抑制剂的设计、合成及生物学评价

2．1设计思路

2．2目标化合物的合成以及结构表征

2．2．1目标化合物的合成路线

2．2．2实验材料与方法

2．2．3目标化合物的合成过程

2．3目标化合物抗肿瘤活性评价

2．3．1体外抗增殖活性测试

2．3．2 HDACs酶活抑制实验

2．3．3分子对接实验

2．3．4荧光免疫实验

2．3．5细胞凋亡实验

2．3．6细胞周期阻滞实验

2．3．7细胞迁移实验

2．3．8克隆形成实验

2．3．9药代动力学实验

2．3．10体内抗肿瘤活性评价

2．3．11生物活性评价结果

2．4本章小结

第三章新型HDACl／2和CDK2双重抑制剂的设计、合成及生物学评价

3．1设计思路

3．2目标化合物的合成以及结构表征

3．2．1目标化合物的合成路线

3．2．2实验材料与方法

3．2．3目标化合物的合成过程

3．3目标化合物抗肿瘤活性评价

3．3．1体外抗增殖活性测试

3．3．2酶活抑制实验

3．3．3分子对接实验

3．3．4细胞迁移实验

3．3．5细胞周期阻滞实验

3．3．6细胞凋亡实验

3．3．7荧光免疫实验

3．3．8细胞内ROS检测实验

3．3．9药代动力学实验

3．3．10体内抗肿瘤活性评价

3．3．11生物活性评价结果

3．4本章小结

第四章总结与展望

4．1总结

4．2展望

4．2．1开发高亚型选择型HDAC抑制剂

4．2．2开发多靶点药物

4．2．3开发HDAC抑制剂的抗体偶联药物

参考文献

附图

致谢

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