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鼻息肉组织中凋亡与增殖相关蛋白的研究

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综述 细胞凋亡和鼻息肉——Fas/fasL 系统

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摘要

目的:通过研究3种细胞凋亡与增殖相关因子Fas、FasL,因子及Ki-67抗原在鼻息肉中的表达水平及特点,探讨它们在鼻息肉组织细胞增殖和凋亡病理状态中的调控作用,进一步阐明鼻息肉在分子水平的发病机制,有助于指导鼻息肉的药物治疗及有效降低术后复发可能性. 方法:在我院住院病人中的单纯鼻息肉患者术后保存的病理蜡块中随机选取24例鼻息肉石蜡标本;10例正常下鼻甲组织取自行鼻中隔矫正术患者及鼻外伤后鼻粘膜撕裂伤者,作为正常对照组.通过免疫组化SP方法,检测标本组织中Fas、FasL及Ki-67的表达,并分别计算上皮细胞、腺上皮细胞及炎性细胞上Fas、Fasl、Ki-67的标记指数(1abelingin dex,LI),LI=阳性细胞数/计数细胞总数×100﹪.所有数据采用SPSS13.0进行统计学处理.LI用中位数表示,检验水准α=0.05. 结果:Fas、FasL的阳性细胞染色均定位于细胞浆,均出现棕黄色或棕褐色颗粒且染色强度高于背景非特异性染色者.(1)Fas的表达:Fas在正常下鼻甲组织的上皮细胞、腺上皮细胞上阳性细胞标记指数(LI)分别为(0.56±0.09)、(0.35±0.08),显著大于鼻息肉(0.25±0.08)、(0.23±O.07)(均P(0.01),而鼻息肉炎性细胞LI为(0.50±0.15),显著大于下鼻甲(0.22±0.08)(P<0.01).说明Fas在鼻息肉上皮细胞、腺上皮细胞表达低下,在炎性细胞高表达.(2)FasL的表达: FasL在鼻息肉的上皮细胞、腺上皮细胞、炎性细胞上阳性细胞标记指数(LI)分别为(0.60±0.06)、(0.60±0.10)、(0.19±0.04),显著大于正常下鼻甲组织(0.21±O.04)、(0.26±0.02)、(0.06±0.02)(均P<0.01).说明FasL,在鼻息肉上皮细胞、腺上皮细胞和炎性细胞上均高表达.(3)鼻息肉组织Fas、FasL表达的比较:鼻息肉上皮、腺上皮FasL表达(0.60±0.06)、(0.60±0.10)明显高于Fas(0.25±0.08)、(0.23±0.07)(均P<0.01);而炎性细胞FasL表达(0.19±0.04)低于Fas(0.50±0.15)(P<0.01).进一步说明鼻息肉上皮、腺上皮FasL表达上调,Fas表达下降,炎性细胞Fas表达上调,FasL表达下降.(4)Ki-67在正常下鼻甲组织及鼻息肉组织中的表达分布:阳性产物定位于细胞核,胞浆无着色,出现棕黄色或棕褐色颗粒且染色强度高于背景非特异性染色者.10例正常鼻粘膜上皮层可见到少量的阳性细胞,其他部位几乎见不到;24例鼻息肉组织均呈阳性表达,阳性率为100﹪,主要表达在上皮的基底层,此外,血血管内皮,腺体及散在的炎性细胞也有少量的表达.24例鼻息肉组织Ki-67的表达(0.20±0.08)明显高于下鼻甲(0.03±0.00)(P<0.01).提示鼻息肉上皮细胞有较强的增殖活性. 结论:(1)在鼻息肉的发生、发展过程中,鼻息肉上皮细胞、腺上皮细胞存在着Fas的表达下调和FasL的上调,从而使上皮细胞逃避了Fas和FasL系统介导的细胞凋亡而过度增殖. (2)鼻息肉炎性细胞Fas表达上调,FasL表达下降,从而可以推测Fas/FasL系统在鼻息肉炎性细胞凋亡抑制中具有重要作用. (3)正常下鼻甲组织即存在Fas和FasL,的表达,推测Fas/FasL系统可能参与正常鼻粘膜的细胞更新和自稳. (4)鼻息肉上皮细胞Ki-67表达增强,提示鼻息肉上皮细胞有显著的增殖特性.

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