急性冠脉综合征血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1及hs-CRP水平的表达及临床意义

摘要

目的：探讨外周静脉血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与急性冠脉综合征的关系并评价其临床意义. 方法：选取急性冠脉综合征患者53例为ACS组,其中急性心肌梗死(AMI)28例,不稳定型心绞痛(UA)25例,稳定型心绞痛组(SA)28例,正常对照组30例.用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1的水平,用免疫散射比浊法检测血清hs-CRP,用化学发光法检测血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnI).用传统生化常规方法测定总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿酸、血糖、白细胞.所有冠心病患者均行选择性冠状动脉造影检查,并对冠脉狭窄程度评分(Gensini积分).用SPSS软件包进行统计学分析. 结果：1.血清MMP-2的测定结果:ACS组血清MMP-2的浓度(215.81+64.78ng/ml)显著高于SA组(188.36±38.79ng/ml)(p<0.05)及埘照组(175.71±47.11ng/ml)(p<0.01);AMI组血清MMP-2的浓度(235.40±58.00ng/ml)显著高于UA组(197.85+62.92ng/m1)(p<0.05).2.血清MMP-9的测定结果:ACS组血清MMP-9的浓度(358.07+199.81ng/ml)显著高于SA组(254.41±122.64ng/ml)及对照组(226.15+119.76ng/ml)(p<0.01);AMI组血清MMP-9的浓度(438.89+218.93ng/ml)显著高于UA组(267.54±128.13ng/ml)(p<0.01).3. 血清TIMP-1的测定结果:ACS组血清TIMP-1的浓度(220.29±51.73ng/ml)低于对照组(256.02±71.55ng/ml)(p<0.01),与SA组(232.43±52.01ng/ml)比较无显著性差异(p>0.05);AMI组TIMP-1的浓度(234.14+47.22ng/ml)高于UA组(204.77±53.05ng/ml)(p<0.05).4. 血清MMP-9/TIMP-1比值的测定结果:ACS组血清MMP-9/TIMP-1比值(1.63±0.84)高于SA组(1.14±0.63)(p<0.05)及对照组(1.02±0.89)(p<0.01);AMI组血清MMP-9/TIMP-1比值(1.88±0.91) 高于UA组(1.36±0.66)(p<0.05).5. 血清hs-CRP水平的检查结果:ACS组血清hs-CRP的浓度(17.87±20.67mg/l)明显高于SA组(3.17±2.88mg/1)及对照组(1.52±0.78mg/1)(p<0.01);AMI组血清hs-CRP的浓度(24.02±25.23mg/1)显著高于UA组(10.97±10.76mg/1)(p<0.05).6.ACS患者冠状动脉不同病变支数组的MMP-2、MMP.9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1、hs-CRP水平的测定结果:单支病变组血清MMP-2的浓度(211.99±56.48ng/ml)与双支病变组(216.16±57.04ng/ml)及三支病变组(227.67178.56ng/ml)比较无统计学差异(p>0.05);单支病变组血清MMP-9的浓度(301.46±109.78ng/ml)与双支病变组(431.54±227.02ng/ml)及三支病变组(362.73±200.69ng/ml)比较无统计学差异(p>0.05);单支病变组血清TIMP-1的浓度(216.88±93.02ng/ml)低于双支病变组(250.46±51.63ng/ml)(p<0.05),与三支病变组(193.11±60.00ng/ml)比较无统计学差异(p>0.05),双支病变组高于三支病变组(p<0.01);单支病变组血清MMP-9/TIMP-1的比值(1.38±0.39)与双支病变组(1.76±1.16)及三支病变组(1.88±0.87)比较无统计学差异(p>0.05);单支病变组血清hs-CRP的水平(17.21±22.08mg/l)与双支病变组(23.82±23.75mg/l)及三支病变组(12.48±13.41mg/l)比较无统计学差异(p>0.05).7. 相关分析结果:ACS组患者血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1与hs-CRP呈正相关[(r=0.381.p<0.01)(r=0.323,p<0.05)(r=0.493,p<0.01)];MMP-9与MMP-9/TIMP-1呈正相关(r=0.891,p<0.01);MMP-2与hs-CRP无明显相关性(r=0.270,p=0.05);MMP.2、MMP-9、MMP-9/TIMP-1、hs-CRP与冠状动脉病变支数及Gensini积分均无相关性(p>0.05);AMI组患者血清hs-CRP与cTnI水平呈正相关(r=0.401,p<0.05),AMI组患者血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1与cTnI无明显相关f(r=0.147,p>0.05),(r=0.371,p>0.05),(r=-0.126,p>0.05)(r=0.401,p>0.05)]. 结论：炎症是ACS发生的机制之一,作为炎症下游产物出现的MMP-2、MMP-9在ACS中的高表达及MMP-9与TIMP-1的失衡促使斑块易于破裂与急性冠脉综合征的发生有关,可作为预测动脉粥样斑块不稳定或破裂的血清学指标.其水平有利于冠心病患者的危险分层.血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1与hs-CRP水平相关,提示多种炎病因子共同参与或相互作用参与了动脉粥样硬化的形成及急性冠脉综合征的发病过程.联合检测血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1与hs-CRP可能成为一种有效的判断斑块稳定性、预测急性心血僻事件发生的临床指标,更为重要的是有可能应用于ACS的早期预防和治疗.

目录

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摘要

缩略词表

前言

材料与方法

结果

分析与讨论

结论

参考文献

附录

致谢

综述炎症因子在动脉粥样硬化中的角色