凝血酶活化的纤溶抑制物的基因多态性与冠心病相关性的研究

摘要

目的 1．分析冠心病患者血浆中凝血酶活化的纤溶抑制物的抗原与活性水平的变化，了解血浆中凝血酶活化的纤溶抑制物水平与冠心病之间的关系。 2．了解浙江汉族人群中凝血酶活化的纤溶抑制物的单核苷酸多态性(A505G、Ci040T)的分布特点，并分析编码区的这两种基因多态性与血浆中凝血酶活化的纤溶抑制物水平之间的关系。 3．分析凝血酶活化的纤溶抑制物的基因多态性(A505G、Ci040T)与冠心病之间的关系，为冠心病的诊断与治疗提供新的思路及理论基础。 方法 1、用双抗体央心ELISA、发色底物法及Clauss法(仪器测定)分别分析10l例(冠心病与正常对照)血浆中的凝血酶活化的纤溶抑制物抗原、活性水平及血浆纤维蛋白原的水平。 2、用PCR—RFLP来分析凝血酶活化的纤溶抑制的Thrl47Ala(A505G)、Thr325Ile(C1040T)两位点的基因多态性。 结果 l、冠心病患者血浆中TAFI水平的变化：(1)急性心肌梗塞组患者血浆中TAFI抗原与活性水平分别为106．82±24．5l％和6．32±1．58μg／mL，心绞痛组患者血浆中TAFI抗原与活性水平分别为100．73±30．39％和6．92±1．78μg／mL，经方差分析，二者之间的差异没有显著性(F>O．一05)，而且这两组TAFI水平分别与对照组比较，差异没有显著性(P＞0.05)；(2)仅患高血压或仅患冠心病患者血浆中TAFI水平没有显著性改变(P>O．05)，且冠心病合并高血压患者血浆中TAFI抗原及活性水平(98．95±29．79％与6．07±1.98μg／mL)也没有显著性改变(P＞0．05)；(3)血浆TAFI抗原与活性水平之间有一定的相关性，r=O．692，P＜O．05；(4)男性组血浆TAFI抗原与活性水平分别为101．12±27．36％和6．25±L74μg／mL，而女性组血浆TAFI抗原与活性水平分别为111．58±26．76％和6．8l±1．14μg／mL，经t检验，二者之间没有显著性差异(t=-1.026，P>O．05)。 2、冠心病患者血浆FIB的变化：急性心肌梗塞与心绞痛组患者的纤维蛋白原水平分别为5．49±1．94g／L与4．42±1．18g几；对照组血浆FIB为3．24±0．75g／L，三者之间的差异有显著性(P＜0．05)。 3、汉族人群中TAFI基因多态性的分布： 在汉族人群中，TAFIThr325Ile的基因型分布以Thr325Thr(CC)为主，占66．7％(84／126)，Thr32511e(CT)型次之，占26．2％(33／126)，Ile32511e(TT)型占7．1％(9／126)；等位基因的分布以C型为常见，占79．8％，T型占20．2％；TAFIThrl47Ala的基因型分布以GG(Alal47Ala)为主，占60．3％(76／126)，GA型次之，占27．8％(35／126)，AA型占11．9％(15／126)；等位基因的分布以G型为常见，占74．2％，A型占25．8％；这两种基因型在汉族人群中的分布符合Hardy-Weinberg平衡(x2=L7834，P＞0．05和x2=0．5556，P>O．05)。4、TAFI的基因多态性与血浆TAFI水平的关系：在Thr325Ile基因多态性中，纯合型Thr/Thr(C／C)者血浆TAFI抗原水平为114．89±22．53％，较其它两型(C/T型、T/T型)的抗原水平(分别为94．08±26．31％、72。87±28．49％)高，差异有显著性(PO．05)。在Thrl47Ala基因多态性中，Thr/Thr(A/A)型的TAFI血浆水平为111．76±36．10％和7．84±0．74μg／mL；Thr/Ala(C／T)型的TAFI血浆水平为105．94±27．60％和6．47±l.90μg／mL；而Ala／Ala(G／G)型的TAFI血浆水平为103．72±26．77％和6．20±1．38μg／mL。用方差分析进行组间比较，三种基因型血浆中水平(抗原与活性)之间的差异均没显著性(P>0．05)。 5、TAFI基因多态性与冠心病的关系：在冠心病组中，TAFIThr32511e的基因型分布以Thr325Thr(CC)型为主，占53．5％(38／7D，Ile32511e(TT)型占5．6％(4／71)，Thr325Ile(CT)型占40．9％(29／71)，经x2检验，冠心病组中基因型的分布与对照组中基因型的分布之间的差异没有显著性(x2=4．523，P＞O．05)，等位基因的频率C型与T型分布之间差异没有显著性(x2=1．772，胗0．05)；TAFIThrl47Ala的基因型分布以Alal47Ala(GG)型为主，占59．1％(42／71)，Thrl47Thr(AA)型占4．2％(3／71)，Thrl47Ala(AG)型占36．7％(26／71)；经x2检验，冠心病组中基因型的分布与对照组中基因型的分布之间的差异没有显著性(x2=4．088，P>O．05)，等位基因的频率G型与A型分布之间差异没有显著性(x2=0．520，P＞0．05)；在冠心病合并高血压的患者中，基因多态性的分布中以Alal47Ala、Thr325Thr为主(分别为53．8％和52．3％)，与冠心病未合并高血压组比较，两组之间的基因型频率的分布之间的差异无显著性(P＞0．05)。 结论 1、血浆中TAFI水平不能简单地看为冠心病的危险因子。 2、浙江汉族人中TAFIAtal47、ThrThr325Thr基因多态性的分布，符合Hardy-Weinberg平衡。而且TAFI基因多态性的分布与TAFI血浆水平有一定的相关性。 3、71例冠心病患者的TAFIAlal47Thr与Thr325Ile基因多态性的分布无明显差异，TAFIAlal47Thr与Thr325Ile两种基因多态性是否能作为冠心病的危险因子还需深入全面研究。

目录

缩略词表

前言

材料与方法

结果

分析及讨论

小结

参考文献

附录

致谢

凝血酶活化的纤溶抑制物研究进展

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